Το πρώτο προκλινικό μοντέλο μελέτης της παθοβιολογίας του καρκίνου της σκωληκοειδούς

Ο καρκίνος της σκωληκοειδούς απόφυσης (κακοήθειες της σκωληκοειδούς απόφυσης, ένας μικρός σάκος ιστού που αποτελεί μέρος του πεπτικού σωλήνα) είναι πολύ σπάνιος και εμφανίζεται σε ένα ή δύο άτομα ανά εκατομμύριο ανθρώπους ετησίως. Οι προγνώσεις ποικίλλουν, με ποσοστά 5ετούς επιβίωσης από 67 έως 97 τοις εκατό για όγκους χαμηλού βαθμού που εντοπίζονται έγκαιρα, αλλά πολύ χαμηλότερα για προχωρημένες περιπτώσεις που μπορεί να έχουν εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

Για τους ερευνητές του καρκίνου που προσπαθούν να μελετήσουν τον καρκίνο της σκωληκοειδούς και να βρουν τρόπους θεραπείας, η έλλειψη ενός αποτελεσματικού προκλινικού μοντέλου για τη μελέτη της παθολογίας του και τη δοκιμή νέων φαρμάκων ή θεραπευτικών προσεγγίσεων ήταν μια πρόκληση.

Σε άρθρο που δημοσιεύτηκε στο έντυπο τεύχος της 1ης Νοεμβρίου 2022 Κλινική Έρευνα ΚαρκίνουΕρευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια, του Σαν Ντιέγκο και του Κέντρου Καρκίνου Μορς στο UC San Diego Health περιγράφουν το πρώτο προκλινικό μοντέλο καρκίνου της σκωληκοειδούς απόφυσης που περιέχει όλα τα στοιχεία ενός όγκου, επιτρέποντας να σταματήσει η προηγούμενη έρευνα.

«Μάθαμε ότι ο καρκίνος της σκωληκοειδούς έχει ένα ξεχωριστό γονιδιωματικό τοπίο και είναι εκπληκτικά κατοικημένο με κύτταρα του ανοσοποιητικού», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Andrew Levy, επικεφαλής χειρουργικής ογκολογίας στο Κέντρο Καρκίνου Morse και καθηγητής χειρουργικής στο UC San Diego. Ιατρική Σχολή.

Η εξάρτηση από άλλα μοντέλα, όπως το παχέος εντέρου, δεν ισχύει, καθιστώντας αυτό μια ανικανοποίητη ανάγκη. Τα επιθηλιακά νεοπλάσματα (αναπτύξεις νέου, ανώμαλου ιστού) της σκωληκοειδούς απόφυσης είναι σπάνια, αλλά χωρίς αποτελεσματικό τρόπο μελέτης τους, υπάρχουν ευκαιρίες για ανάπτυξη. Οι νέες θεραπείες ήταν επίσης σπάνιες».

Τα εμπόδια στη δημιουργία ενός προκλινικού μοντέλου καρκίνου της σκωληκοειδούς είναι πολλά:

  • Η πρόσβαση σε κλινικούς ιστούς είναι σπάνια επειδή η ασθένεια είναι σπάνια.
  • Τα περισσότερα νεοπλάσματα έχουν βλεννώδη ιστολογία, χαρακτηριστικό που καθιστά δύσκολη την αξιολόγησή τους στο μικροσκόπιο και στην καλλιέργεια.
  • Τα ποντίκια δεν έχουν το ισοδύναμο μιας ανθρώπινης σκωληκοειδούς απόφυσης και δεν είναι κατάλληλα ως γενετικά τροποποιημένο μοντέλο.

Ο Levy και οι συνεργάτες του δημιούργησαν μια οργανοτυπική καλλιέργεια σε φέτες ζωντανών καρκινικών κυττάρων σκωληκοειδούς. Οι οργανοτυπικές τομές είναι τρισδιάστατες καλλιέργειες οργάνων. Σε αυτή την περίπτωση, κατασκευάζονται φέτες από ιστό καρκίνου της σκωληκοειδούς που αφαιρείται χειρουργικά από ασθενείς και στη συνέχεια καλλιεργούνται in vitro ή έξω από τον ασθενή. Οργανοτυπικές φέτες έχουν αναπτυχθεί για να μοντελοποιήσουν άλλους καρκίνους όπως το πάγκρεας, ο πνεύμονας και το κόλον, αλλά όχι της σκωληκοειδούς απόφυσης.

Οι συγγραφείς είπαν ότι το οργανοτυπικό μοντέλο ανακεφαλαιώνει με ακρίβεια τους όγκους της σκωληκοειδούς από την άποψη της κυτταρικής σύστασης και συμπεριφοράς, καθιστώντας το ένα πολλά υποσχόμενο νέο ερευνητικό εργαλείο εκτός από άλλες προσεγγίσεις, όπως οργανοειδή και ξενομοσχεύματα που προέρχονται από ασθενείς (μεταμοσχευμένος ιστός που αναπτύσσεται σε άλλα είδη, όπως π.χ. ένας αρουραίος ή ένα ποντίκι).

Μάθαμε ότι η χρήση τμημάτων ιστού που γίνονται από εκτομές όγκου ασθενών είναι ένας εξαιρετικός τρόπος μελέτης της παθοβιολογίας της νόσου και ελπίζουμε ότι θα βοηθήσουν στην πρόβλεψη των ανταποκρίσεων στη θεραπεία στους ασθενείς. «Χρησιμοποιώντας αυτό το νέο μοντέλο, μπορούμε τώρα να δοκιμάσουμε νέες θεραπείες που μπορεί να οδηγήσουν σε καλύτερα αποτελέσματα για ασθενείς με προχωρημένη νόσο».

Andrew Levy, MD, επικεφαλής χειρουργικής ογκολογίας στο Morse Cancer Center και καθηγητής χειρουργικής στο UC San Diego School of Medicine

Οι συν-συγγραφείς περιλαμβάνουν: Jonathan Weitz, Tatiana Hurtado de Mendoza, Hervé Thiriac, James Lee, Siming Sun, Bharti Garg, Jay Patel, Kevin Lee, Joel Baumgartner, Caitlin J. Kelly, Jula Weerapong, Morgan Hussain και Yuan Chen, όλοι στο U. Thirty San Diego

Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από τον Εθνικό Οργανισμό για Σπάνιες Διαταραχές (Grant R21CA273974, 1F32CA265052-01) και δώρα από την περιουσία των Elizabeth και Ed Kremers, το Ίδρυμα Euske Family, το Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο του Γαστρεντερικού και Περιτοναίου. Ταμείο Ερευνών Μετάσταση.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια Σαν Ντιέγκο

Αναφορά περιοδικού:

Weitz, J. et al (2022) Μια Ex Vivo Οργανοτυπική Πλατφόρμα Καλλιέργειας για Λειτουργική Έρευνα του Ανθρώπινου Καρκίνου της Σκωληκοειδούς Αποκαλύπτει μια Εξέχουσα και Ετερογενή Ανοσολογική Προοπτική. Κλινική Έρευνα Καρκίνου. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-0980.

Leave a Comment