Τα μοναδικά βακτήρια του εντέρου μπορούν να προκαλέσουν ρευματοειδή αρθρίτιδα σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο

Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κολοράντο ανακάλυψαν ότι ένα μοναδικό βακτήριο που βρίσκεται στο έντερο μπορεί να είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) σε άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν την αυτοάνοση νόσο.

Ο Christian Cohen, MD, PhD, αναπληρωτής καθηγητής ρευματολογίας, ηγήθηκε μιας ομάδας ερευνητών από το Division of Rheumatology στη μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στις 26 Οκτωβρίου στο περιοδικό. Ιατρική μετάφρασης επιστήμης. Η φοιτήτρια της Ιατρικής Σχολής του CU Meagan Criswell είναι ο κύριος συγγραφέας της εργασίας.

Η εργασία με επικεφαλής τους συναδέλφους Δρ. Kevin Dean, Kristen DeMeruel και Mike Hollers εδώ στο CU βοήθησε να αποδειχθεί ότι μπορούμε να εντοπίσουμε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ με βάση ορολογικούς δείκτες που μπορούν να βρεθούν στο αίμα. Χρόνια πριν από τη διάγνωση, λέει ο Κοέν. Όταν εξέτασαν αυτά τα αντισώματα, το ένα είναι το αντίσωμα που βλέπουμε κανονικά να κυκλοφορεί, αλλά το άλλο είναι το αντίσωμα που συνήθως συνδέουμε με τη βλέννα μας, είτε πρόκειται για στοματική βλέννα, είτε για εντερική βλέννα είτε για βλέννα των πνευμόνων. Αρχίσαμε να αναρωτιόμαστε, “Μπορεί να υπάρχει κάτι στο φραγμό του βλεννογόνου που προκαλεί ΡΑ;”

Ανακάλυψη νέου βακτηρίου

Οι ερευνητές του CU, με τη βοήθεια μιας ομάδας με επικεφαλής τον Bill Robinson, MD, στο Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, πήραν αντισώματα που παρασκευάστηκαν από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος από άτομα των οποίων οι δείκτες αίματος έδειχναν ότι διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο και τα ανακάτεψαν με κόπρανα. Άτομα που κινδυνεύουν να βρουν βακτήρια επισημασμένα με αντισώματα.

Για να ελέγξουν περαιτέρω την υπόθεσή τους, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ζωικά μοντέλα για να φιλοξενήσουν τα βακτήρια που ανακαλύφθηκαν πρόσφατα. Τα πειράματα έδειξαν ότι όχι μόνο τα βακτήρια προκαλούν τα ζωικά μοντέλα να αναπτύξουν δείκτες αίματος που βρίσκονται σε άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν ΡΑ. Αλλά ορισμένα μοντέλα έδειξαν επίσης πλήρη ανάπτυξη RA.

Οι συνάδελφοί μας με επικεφαλής τον Δρ. Ο Έντι Τζέιμς και η Τζέιν Μπάκνερ του Ερευνητικού Ινστιτούτου Μπεναρόβια επιβεβαίωσαν ότι τα Τ κύτταρα στο αίμα των ατόμων με ρευματοειδή αρθρίτιδα ανταποκρίθηκαν στα βακτήρια, αλλά όχι σε υγιείς ανθρώπους. Μέσω μελετών σε μοντέλα ανθρώπων και ζώων, μπορέσαμε να αναγνωρίσουμε αυτά τα βακτήρια ως σχετιζόμενα με τον κίνδυνο ΡΑ. Προκαλούν μια ασθένεια παρόμοια με τη ΡΑ σε ζωικά μοντέλα, και στους ανθρώπους, μπορούμε να δείξουμε ότι αυτά τα βακτήρια φαίνεται να διεγείρουν τις ειδικές για τη ΡΑ ανοσοαποκρίσεις.

Christine Cohen, MD, PhD, Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Ρευματολογίας

Ένας νέος στόχος για τη ΡΑ

Εάν ένα μοναδικό στέλεχος βακτηρίων οδηγεί πράγματι την ανοσολογική απόκριση που οδηγεί σε ρευματοειδή αρθρίτιδα σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για τη νόσο, μπορεί να είναι δυνατό να στοχεύσουμε τα βακτήρια με φάρμακα για να αποτρέψουμε την απόκριση, λέει ο Cohen.

«Το επόμενο πράγμα που θέλουμε να κάνουμε είναι να εντοπίσουμε, σε μεγαλύτερους πληθυσμούς ατόμων που διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ, εάν αυτά τα βακτήρια σχετίζονται με άλλες γενετικές, περιβαλλοντικές και βλεννογονικές ανοσολογικές αποκρίσεις και, τελικά, με την ανάπτυξη της ΡΑ», λέει ο Cohen. Τότε μπορούμε να πούμε, “Αυτός είναι ένας δείκτης που είναι χρήσιμος για να βοηθήσει στην πρόβλεψη του ποιος θα αναπτύξει ρευματοειδή αρθρίτιδα” και να εφαρμόσουμε στρατηγικές πρόληψης. «Η άλλη ευκαιρία είναι ότι εάν καταφέρουμε να καταλάβουμε πώς να ενεργοποιήσουμε αυτές τις ανοσολογικές αποκρίσεις, ίσως μπορέσουμε να εμποδίσουμε την ικανότητα των βακτηρίων να το κάνουν αυτό».

Μελέτη μηχανισμού σκανδάλης

Η έρευνα διήρκεσε πέντε χρόνια για να διεξαχθεί και να αναλυθεί, λέει ο Cohen, με τη βοήθεια ανθρώπων που συνειδητοποίησαν ότι διατρέχουν κίνδυνο για ΡΑ και προσφέρθηκαν εθελοντικά να υποστηρίξουν την ερευνητική προσπάθεια. Τελικά, οι ερευνητές θέλουν να διερευνήσουν πώς ακριβώς τα βακτήρια προκαλούν την ανοσολογική απόκριση, καθώς και διαφορετικούς τρόπους για να αποτρέψουν την εμφάνιση της αντίδρασης.

«Υπάρχουν πολλές διαφορετικές τεχνολογίες που μόλις αρχίζουν να λειτουργούν και μπορούν να στοχεύσουν επιλεκτικά ένα βακτήριο στο μικροβίωμα του εντέρου, για παράδειγμα, για να αποτρέψουν τις ανοσογονικές του επιδράσεις στον ξενιστή», λέει. «Για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι άνθρωποι πίστευαν ότι τα αντιβιοτικά θα μπορούσαν να είναι μια χρήσιμη θεραπεία για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, αλλά αντί για το φαινόμενο της βαριοπούλας ενός παραδοσιακού αντιβιοτικού που σκοτώνει μια μεγάλη ομάδα βακτηρίων, μπορεί να είμαστε σε θέση να σκοτώσουμε επιλεκτικά αυτά τα βακτήρια ή να τα στοχεύσουμε. υπάρχοντα.”

Πηγή:

Anschutz University of Colorado Medical Campus

Αναφορά περιοδικού:

chriswell, θ et al (2022) Τα κλωνικά αυτοαντισώματα IgA και IgG από άτομα που διατρέχουν κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα προσδιορίζουν ένα αρθριτογόνο στέλεχος υπολιγοκοκκιώματος. Ιατρική μετάφρασης επιστήμης. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

Leave a Comment