Συγκεκριμένες αλλαγές στο γονίδιο BRAF μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση στη θεραπεία και την επιβίωση στον καρκίνο του εγκεφάλου ενηλίκων

Γλοιώμα αριστερού βρεγματικού λοβού. Αξονική τομογραφία με ενίσχυση αντίθεσης. Πίστωση: Mikhail Kalinin/CC BY-SA 3.0

Οι ερευνητές έχουν εντοπίσει ένα ευρύ φάσμα γενετικών αλλαγών στους καρκίνους του εγκεφάλου γλοιώματος, βοηθώντας τους να κατανοήσουν πώς διαφορετικές μεταλλάξεις σε ένα συγκεκριμένο γονίδιο αλληλεπιδρούν με άλλες γονιδιακές αλλαγές και ποιες είναι πιο επιρρεπείς σε στοχευμένες θεραπείες σε ενήλικες.

Παρουσιάζοντας τα αποτελέσματα από τη μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με γλοίωμα μέχρι σήμερα στο 34ο Συμπόσιο EORTC-NCI-AACR για Μοριακούς Στόχους και Θεραπεία Καρκίνου στη Βαρκελώνη της Ισπανίας, η Δρ. Carissa Schreck λέει ότι αν και διαφορετικές παραλλαγές στο γονίδιο BRAF, το οποίο μπορεί να οδηγήσει στη δημιουργία του. Η ανάπτυξη γλοιώματος έγινε καλύτερα κατανοητή στα γλοιώματα που εμφανίζονται σε παιδιά, αλλά όχι στους ενήλικες.

Ο Δρ Schreck, ο οποίος είναι επίκουρος καθηγητής νευρολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins, στη Βαλτιμόρη, ΗΠΑ, λέει ότι η έρευνά του επικεντρώνεται στην ανάπτυξη στοχευμένης θεραπείας για το μεταλλαγμένο από BRAF γλοίωμα. Όταν άρχισε να σχεδιάζει την πρώτη του κλινική δοκιμή, συνειδητοποίησε ότι ο επιπολασμός των μεταλλάξεων BRAF σε ενήλικες με καρκίνο του εγκεφάλου και ο τρόπος με τον οποίο ανταποκρίθηκαν στην παραδοσιακή χημειοθεραπεία ήταν ελάχιστα κατανοητός. Η πιο έμπειρη ομάδα ασθενών του επιτρέπει να αρχίσει να απαντά σε αυτές τις ερωτήσεις και του δίνει τη δυνατότητα να σχεδιάζει καλύτερα ενημερωμένες κλινικές δοκιμές για αυτούς τους ασθενείς.

Οι μεταλλάξεις BRAF είναι σημαντικές για τον εντοπισμό όγκων του εγκεφάλου, επειδή μπορούν να καθορίσουν τη θεραπεία. Ωστόσο, δεν είναι σαφές ποιοι τύποι αλλοιώσεων BRAF συμβαίνουν σε ενήλικες με γλοίωμα και εάν συγκεκριμένες αλλαγές BRAF σχετίζονται με άλλες γονιδιακές αλλαγές ή με διαφορετική κλινική πορεία.

Ο όρος «γλίωμα» περιλαμβάνει διάφορους τύπους όγκων που προέρχονται από νευρογλοιακά κύτταρα στον εγκέφαλο. Το γλοιοβλάστωμα είναι ο πιο κοινός τύπος σε ενήλικες και παιδιά, εμφανίζεται σε 3,23 ανά 100.000 του πληθυσμού και μόνο το 7% των ασθενών με γλοιοβλάστωμα επιβιώνει πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Απαιτούνται επειγόντως νέες και καλύτερες θεραπείες και έχουν αναπτυχθεί φάρμακα που στοχεύουν συγκεκριμένες μεταλλάξεις BRAF, όπως το dabrafenib και το trametinib, που αναστέλλουν το BRAF.v600E Μετάλλαξη Το να γνωρίζετε ποια μετάλλαξη ή συνδυασμός γενετικών αλλαγών προκαλεί καρκίνο σε έναν ασθενή είναι κρίσιμης σημασίας για την επιλογή της καλύτερης θεραπείας που είναι πιο πιθανό να παρατείνει τη ζωή.

Ο Δρ Schreck και οι συνεργάτες του συνέλεξαν δεδομένα από το Dana-Farber/Harvard Cancer Center, το Johns Hopkins Hospital, το Genomics Neoplasia Evidence Exchange Project (GENIE) και τον Cancer Genome Atlas (TCGA) σε σχεδόν 300 ασθενείς με γλοίωμα, 206 από τους οποίους ήταν ενήλικες. . Εξέτασαν κλινικές πληροφορίες, συμπεριλαμβανομένων των θεραπειών που έλαβαν οι ασθενείς και του χρόνου που έζησαν, καθώς και τη δομή και τη μοριακή σύνθεση των ιστών του όγκου, συμπεριλαμβανομένων των γενετικών αλλαγών. Διαίρεσαν τους όγκους σε τρεις ομάδες, με βάση τον τρόπο με τον οποίο η μετάλλαξη BRAF ενεργοποιεί μια οδό σηματοδότησης που ονομάζεται ERK (εξωκυτταρική κινάση που ρυθμίζεται από το σήμα) που συμβάλλει στον καρκίνο: Κατηγορία Ι (μεταλλάξεις όπως η BRAF).v600E στην οποία το BRAF είναι σε θέση να ενεργοποιήσει το ERK από μόνο του), κατηγορία ΙΙ (μεταλλάξεις στις οποίες το BRAF πρέπει να ζευγαρώσει με ένα άλλο μόριο BRAF για να ενεργοποιήσει το ERK σε μια διαδικασία που ονομάζεται διμερισμός), κατηγορία III (μετάλλαξεις στις οποίες ενισχύουν τη σηματοδότηση ERK μέσω του γονιδίου RAS και άλλα μόρια σηματοδότησης), καθώς και γονιδιακές αναδιατάξεις, ενισχύσεις και άλλες μη ταξινομημένες αλλαγές.

Ο Δρ Schreck λέει ότι ανακάλυψε ότι τα αλλοιωμένα με BRAF γλοιώματα σε ενήλικες και παιδιά έχουν διαφορετικά χαρακτηριστικά. Υπήρχε περισσότερο BRAF κατηγορίας Iv600E Οι αλλοιώσεις σε ενήλικες και οι συντήξεις BRAF είναι πιο συχνές στο παιδικό γλοίωμα (μια σύντηξη συμβαίνει όταν μέρος του γονιδίου BRAF συνδέεται λανθασμένα ή “συγκολλάται” σε άλλο γονίδιο και προκαλεί καρκίνο). ΜΠΡΑΦv600E Οι αλλαγές συσχετίστηκαν με βελτιωμένη συνολική επιβίωση σε ενήλικες με γλοίωμα, αλλά για τον πιο επιθετικό τύπο γλοιώματος – το γλοιοβλάστωμα – η βελτίωση εξαφανίστηκε και η αύξηση της ηλικίας συσχετίστηκε με χειρότερη επιβίωση σε αυτούς τους ασθενείς.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν επίσης ότι το BRAFv600E Χορηγήθηκε ευαισθησία στη στοχευμένη θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς. Γνώριζαν γλοιώματα με BRAFv600E Οι αλλαγές μπορεί να είναι ευαίσθητες στη θεραπεία με αναστολείς BRAF και MEK. Η μελέτη διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που έλαβαν αυτές τις θεραπείες έζησαν περισσότερο από εκείνους με την ίδια μετάλλαξη BRAF και τον ίδιο βαθμό όγκου. Έδειξαν επίσης ότι υπάρχουν και άλλες αλλοιώσεις BRAF σε ασθενείς με γλοίωμα που μπορεί να είναι στοχεύσιμες χρησιμοποιώντας αναστολείς ΜΕΚ ή αναστολείς BRAF που διαταράσσουν τον διμερισμό. Ελπίζουν ότι η μελέτη θα παρακινήσει τους ερευνητές να συμπεριλάβουν γλοιώματα με αυτές τις μεταλλάξεις σε κλινικές δοκιμές που αξιολογούν νέα φάρμακα αναστολέα BRAF.

Οι στοχευμένες θεραπείες σταμάτησαν ή μείωσαν την ανάπτυξη του γλοιώματος σε έξι από τους 13 ενήλικες ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αυτές. Έξι ασθενείς είχαν πλειομορφικό ξανθοαστροκύτωμα, τέσσερις ασθενείς είχαν πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, δύο ασθενείς είχαν πιλοκυτταρικό αστροκύττωμα και ένας άλλος τύπος αστροκύτωμα. Ο μέσος (διάμεσος) χρόνος πριν από την εξέλιξη του καρκίνου ήταν πέντε μήνες και ο συνολικός χρόνος επιβίωσης ήταν σχεδόν 14 χρόνια. Σε ασθενείς με γλοιοβλάστωμα, ήταν τεσσεράμισι χρόνια.

Ο Δρ Schreck καταλήγει στο συμπέρασμα ότι αυτός και οι συνάδελφοί του βρήκαν ένα ευρύ φάσμα γενετικών αλλαγών σε αυτή τη μεγάλη ομάδα ασθενών με γλοιώματα οδηγού BRAF. Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι υπάρχουν διακριτά βιολογικά χαρακτηριστικά που μπορεί να επηρεάσουν τα κλινικά αποτελέσματα και ότι απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να κατανοηθεί ο αντίκτυπός τους, λέει.

Η καθηγήτρια Ruth Plummer, του Πανεπιστημίου του Newcastle, UK, είναι Πρόεδρος του 34ου Συμποσίου EORTC-NCI-AACR και δεν συμμετείχε σε αυτή την έρευνα. “Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν πώς τα γλοιώματα μπορούν να συμπεριφέρονται διαφορετικά σε ενήλικες και παιδιά, συμπεριλαμβανομένου του τρόπου με τον οποίο ανταποκρίνονται σε στοχευμένες θεραπείες”, είπε. Γνωρίζουμε ότι βελτιώνεται και αυτή η γνώση μας δίνει τη δυνατότητα να προσαρμόζουμε καλύτερες θεραπείες για τον καρκίνο ανάλογα με τις συγκεκριμένες αλλαγές στο BRAF Μας δίνει επίσης τη δυνατότητα να αναπτύξουμε νέες και καλύτερες θεραπείες για τη στόχευση διαφορετικών γενετικών παραλλαγών. “Το γλοίωμα μπορεί να είναι μια ασθένεια που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί με επιτυχία και πρέπει επειγόντως να βρούμε νέα φάρμακα που θα μας βοηθήσουν να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα για αυτούς τους ασθενείς.”


Ένας βιοδείκτης που προβλέπει την ανταπόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με σταθερό μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου με μικροδορυφόρους


περισσότερες πληροφορίες:
Abstract #3, “Integrated Molecular and Clinical Analysis of BRAF Mutant Glioma in Adults”, της Karisa Schreck, που παρουσιάστηκε στην Ολομέλεια 3, 10:00-11:30 CEST, Πέμπτη 27 Οκτωβρίου, Αίθουσα 111 + 112 .

Παρέχεται από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Έρευνας και Θεραπείας του Καρκίνου

προσφορά: Ειδικές παραλλαγές στο γονίδιο BRAF μπορεί να επηρεάσουν την ανταπόκριση και την επιβίωση στη θεραπεία σε καρκίνους εγκεφάλου ενηλίκων (2022, 26 Οκτωβρίου) Στις 27 Οκτωβρίου 2022 από https://medicalxpress.com/news/2022-10-specific-braf-gene -affect- έχει αποκατασταθεί. answer.html

Αυτό το φύλλο ή έγγραφο ή γραπτό καλύπτεται από τη νομοθεσία περί πνευματικών δικαιωμάτων. Εκτός από κάθε δίκαιη συναλλαγή για σκοπούς ιδιωτικής μελέτης ή έρευνας, κανένα μέρος δεν επιτρέπεται να αναπαραχθεί χωρίς γραπτή άδεια. Αυτό το περιεχόμενο δημιουργείται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.

Leave a Comment