Πειραματικό φάρμακο δείχνει υπόσχεση κατά του καρκίνου του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και άλλων καρκίνων

Της Hannah Flynn – Ελέγχθηκε το γεγονός Από την Anna Guildford, Ph.D.

Σύμφωνα με τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC), τα ποσοστά θανάτου από καρκίνο έχουν μειωθεί τα τελευταία 20 χρόνια και μεταξύ 2001 και 2020 στις Ηνωμένες Πολιτείες, μειώθηκαν κατά 27 τοις εκατό.

Αυτό οφείλεται στις βελτιώσεις στις διαγνωστικές μεθόδους, στις διαθέσιμες θεραπείες και σε μια πιο ακριβή προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου, που κατέστη δυνατή μέσω της γονιδιακής αλληλουχίας των όγκων για να δούμε ποια γονίδια μεταλλάσσονται και προκαλούν καρκίνο.

Ωστόσο, παρά αυτή την αυξανόμενη γνώση, πολλοί άνθρωποι εξακολουθούν να πεθαίνουν από καρκίνο. Μερικοί έχουν υψηλότερο κίνδυνο θανάτου από άλλους, καθώς ο καρκίνος του πνεύμονα, του παγκρέατος και του παχέος εντέρου ευθύνεται για το 40 τοις εκατό όλων των θανάτων από καρκίνο μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

σωματίδιο για άμεσο αντικείμενο Myc Γονίδιο

Λόγω της αυξανόμενης κατανόησης του γονιδιώματος από τους ερευνητές, οι ειδικοί μπόρεσαν να εντοπίσουν πολλούς στόχους φαρμάκων για καρκίνους που προκαλούνται από συγκεκριμένες μεταλλάξεις.

Συχνά, αυτές οι μεταλλάξεις βρίσκονται σε γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που ελέγχουν τον κυτταρικό κύκλο και προκαλούν αυξημένη κυτταρική διαίρεση, πράγμα που σημαίνει ότι μπορεί να συμβεί ταχύτερη ή πιο μη ρυθμισμένη ανάπτυξη στον ιστό, οδηγώντας σε σχηματισμό όγκου.

Μία από τις πρωτεΐνες που είναι ιδιαίτερα σημαντική για την κυτταρική διαίρεση σε πολλούς διαφορετικούς ιστούς του σώματος είναι η Myc και η έκφρασή της ρυθμίζεται από την πρωτεΐνη. Myc Γονίδιο

Η σημασία αυτής της πρωτεΐνης αναγνωρίστηκε στη δεκαετία του ’90 λόγω εκτεταμένης έρευνας για αυτήν. Ένας από τους ερευνητές που το μελέτησαν ήταν ο καθηγητής Gerard Evans, ο οποίος τώρα εργάζεται στο Πανεπιστήμιο του Cambridge στο Ηνωμένο Βασίλειο. Έδειξε ότι οι διαφορετικές συμπεριφορές που δείχνει αυτή η πρωτεΐνη μπορούν να διεγείρουν τόσο τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων όσο και τον κυτταρικό θάνατο.

Σε μια συνέντευξη με Τα σημερινά ιατρικά νέα Αυτός εξήγησε:

Το Myc είναι αυτό που ονομάζεται παράγοντας μεταγραφής. Δηλαδή, ενεργοποιεί ή ρυθμίζει την έκφραση [the] Η έκφραση του γονιδίου στόχου είναι αυτό που ονομάζουμε πλειοτροπική, που σημαίνει ότι έχει πολλές, πολλές κατάντη λειτουργίες. Είναι γνωστό ότι ρυθμίζει τουλάχιστον το μισό ή το ένα τρίτο όλων των γονιδίων στο ανθρώπινο γονιδίωμα. Αλλά αυτό που προσαρμόζει είναι πολύ συμφραζόμενο – δεν κάνει το ίδιο πράγμα κάθε φορά σε κάθε πλαίσιο.

Αυτός, όπως και άλλες ομάδες επιστημόνων, έδειξε ότι η πρωτεΐνη Myc υπάρχει σε πολλούς διαφορετικούς καρκίνους και ότι συχνά οι καρκινικές μεταλλάξεις διαταράσσουν τη δραστηριότητα Myc και διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων.

“σαν το πόδι στο πεντάλ του γκαζιού”

«Έτσι ο Myc είναι ένας θυρωρός, μια πρωτεΐνη πολύ βραχύβια», είπε ο καθηγητής Evans. Εκφράζεται μόνο όταν υπάρχουν σήματα που λένε στο κύτταρο που το εκφράζουν ότι υπάρχει βλάβη και πρέπει να αναπαραχθεί. Μόλις εξαφανιστούν αυτά τα σήματα, το Myc εξαφανίζεται επειδή είναι τόσο βραχύβια.

«Έτσι είναι ακριβώς σαν το ένα πόδι στο πεντάλ γκαζιού ενός αυτοκινήτου», εξήγησε. «Αυτό που στη συνέχεια φαίνεται να συμβαίνει είναι ότι παρόλο που Myc Σε ορισμένους καρκίνους δεν είναι μεταλλαγμένος, μερικά από αυτά τα γονίδια που ρυθμίζουν την κυτταρική διαίρεση μεταλλάσσονται και κλειδώνονται στη θέση ενεργοποίησης. Στους καρκίνους, ο Myc φαίνεται να συμπεριφέρεται ως συνήθως. Αλλά ενεργοποιείται συνεχώς από μεταλλάξεις σε άλλα σημεία του κυττάρου».

Επειδή το Myc εμπλέκεται σε πολλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, του πνεύμονα και του παχέος εντέρου, παρέχει έναν προφανή στόχο για τα αντικαρκινικά φάρμακα. Ο σχεδιασμός μιας δεν ήταν εύκολος, επειδή η πρωτεΐνη Myc είναι μια πολύπλοκη μορφή, λειτουργεί διαφορετικά σε διαφορετικούς ιστούς και εμπλέκεται σε πολλές σημαντικές διαδικασίες.

Ανάπτυξη ενός αναστολέα Myc

Παρά αυτές τις προκλήσεις, οι ερευνητές ανακάλυψαν πρόσφατα ότι μια πρωτεΐνη που μπορεί να φτάσει στον πυρήνα του κυττάρου μπορεί να αναστείλει το Myc σε καρκίνους.

Η μίνι-πρωτεΐνη γνωστή ως OMO-103 βασίζεται στο Omomyc, που σχεδιάστηκε από την Δρ Laura Soucek ενώ εργαζόταν με τον καθηγητή Evans.

Ερευνητές στο Peptomyc and Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) στη Βαρκελώνη της Ισπανίας συνεργάστηκαν για την ανάπτυξη του OMO-103.

Εργαστηριακές δοκιμές σε ποντίκια έδειξαν ότι αυτή η ουσία ελέγχει τη ροή πληροφοριών πολλών μεταλλάξεων που εντοπίζονται στον καρκίνο, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν κυτταρική διαίρεση με τροφοδοσία Myc και ανάπτυξη όγκου.

Οι ερευνητές του VHIO παρουσίασαν δεδομένα που καταδεικνύουν την ασφάλεια του OMO-103 σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι στο 34ο Συμπόσιο EORTC-NCI-AACR για Μοριακούς Στόχους και Θεραπεία Καρκίνου στη Βαρκελώνη στις 28 Οκτωβρίου 2022.

Η δοκιμή περιελάμβανε 22 ασθενείς με προχωρημένους καρκίνους συμπαγούς όγκου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παγκρέατος, του εντέρου και του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με διάφορα σχήματα.

Οι συμμετέχοντες έλαβαν διάφορες δόσεις OMO-103 με έγχυση μία φορά την εβδομάδα. Μια αξονική τομογραφία που ολοκληρώθηκε την εβδομάδα 3 έδειξε ότι ο καρκίνος είχε σταματήσει να αναπτύσσεται σε οκτώ από αυτούς.

Από αυτούς τους ασθενείς, δύο είχαν καρκίνο στο πάγκρεας, τρεις είχαν καρκίνο του παχέος εντέρου, ένας είχε καρκίνο του πνεύμονα που δεν ήταν μικρός, ένας είχε σάρκωμα και ένας είχε καρκίνο των σιελογόνων αδένων. Ένας ασθενής με καρκίνο του παγκρέατος παρουσίασε μείωση του όγκου κατά 8% μετά από 6 μήνες.

Η θεραπεία έδειξε μόνο ήπιες παρενέργειες, κυρίως λόγω της ένεσης πρωτεΐνης. Οι συμμετέχοντες ανέφεραν ρίγη, πυρετό, ναυτία, δερματικό εξάνθημα και υπόταση (χαμηλή αρτηριακή πίεση). Αυτές οι αντιδράσεις ήταν πιο σοβαρές με υψηλότερες δόσεις, αλλά όλες αντιμετωπίστηκαν εύκολα με το φάρμακο.

επόμενα επίπεδα

Το επόμενο βήμα είναι να δούμε πώς λειτουργεί το OMO-103 σε συνδυασμό με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, είπε ο Δρ Soucek σε συνέντευξή του. ΜΝΤ:

Τώρα που δείξαμε ότι το Omomyc είναι πολύ ασφαλές στη Φάση 1 και έχει επίσης σαφείς ενδείξεις δραστηριότητας, θέλουμε να επεκτείνουμε τη χρήση του σε περισσότερους ασθενείς. Και το επόμενο βήμα θα είναι η δοκιμή του σε συνδυασμό με την τυπική φροντίδα, κάθε νέο φάρμακο πρέπει τελικά να εγκριθεί και να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με τις τρέχουσες θεραπείες, κανένα νέο φάρμακο μόνο του.

Είπε ότι πιστεύει ότι έχει ιδιαίτερη σημασία για ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος και μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αν και θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι χρήσιμο για πολλούς καρκίνους που επηρεάζουν τη δραστηριότητα του Myc.

Το φάρμακο ήταν ασυνήθιστο, είπε, επειδή δεν στόχευε τη μετάλλαξη στον καρκίνο, αλλά τον μηχανισμό που προκάλεσε τις μεταλλάξεις του καρκίνου.

Ο καθηγητής Evans σχολίασε: «Χρειάζεται πολύ θάρρος για να δοκιμάσεις αυτές τις εντελώς νέες μεθόδους ιατρικής. και έτσι ξέρεις [for] Πολλοί, συμπεριλαμβανομένου και του εαυτού μου […] Αυτός ο αναστολέας Myc ήταν πραγματικά δύσκολο να λειτουργήσει. Αλλά οι άνθρωποι της Peptomyc φαίνεται ότι το έχουν καταλάβει πραγματικά και είναι σε θέση να το προσφέρουν. Θα έλεγα λοιπόν ότι μια από τις πιο υποτιμημένες αρετές της καλής επιστήμης είναι το θάρρος».

Leave a Comment