Ο βιοδείκτης CRTAC1 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο οστεοαρθρίτιδας, αρθροπλαστικής

Το επίπεδο της πρωτεΐνης 1 του χόνδρινου οξέος (CRTAC1) στο πλάσμα είναι ένας βιοδείκτης της οστεοαρθρίτιδας (ΟΑ) και προβλέπει τον κίνδυνο οστεοαρθρίτιδας και την εξέλιξή της σε αρθροπλαστική. Αρθρίτιδα και ρευματολογία.1 Η προσθήκη πρωτεΐνης πυρήνα αγκρεκάνης (ACAN) και πρωτεΐνης νευρωνικού πυρήνα (NCAN) σε αυτή την πρωτεΐνη μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση της ΟΑ.

«Η έλλειψη βιοδείκτη ΟΑ έχει εμποδίσει την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για αυτήν την κοινή ασθένεια», εξήγησαν οι ερευνητές. Επί του παρόντος δεν υπάρχουν διαθέσιμα μέτρα για την έγκαιρη ανίχνευση της ΟΑ, προτού εμφανιστούν καταστροφικές αλλαγές στις ακτινογραφίες και δεν έχουν κυκλοφορήσει στην αγορά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο για την ΟΑ. Ένας βιοδείκτης που συσχετίζεται με την εμφάνιση ή/και την εξέλιξη μιας νόσου βοηθά στον εντοπισμό περιπτώσεων νωρίτερα και στην παρακολούθηση της διαδικασίας της νόσου.

Συνολικά, αναλύθηκαν 1.462 πρωτεΐνες πλάσματος μεταξύ 54.265 ασθενών από τη UK Biobank, μια προοπτική μελέτη μεγάλης κλίμακας, μέσω 4 πάνελ Olink Explore 384-plex. Τρεις κύριες μελέτες αξιολόγησαν τις πρωτεΐνες του πλάσματος στην επικρατούσα ΟΑ, την τυχαία ΟΑ και την εξέλιξη σε αρθροπλαστική. Η ειδικότητα της ΟΑ προσδιορίστηκε συγκρίνοντας τη συσχέτιση προηγούμενης αρθροπλαστικής και φλεγμονωδών αρθρώσεων. Οι αναλύσεις προσαρμόστηκαν για την ηλικία, το φύλο και τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) όταν κρίθηκαν σημαντικές. Ενενήντα δύο μη ειδικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες των αρθρώσεων ή ιστορικό αρθροπλαστικής αποκλείστηκαν.

Οι ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα γόνατος (n = 1482), οστεοαρθρίτιδα ισχίου (n = 698) και οστεοαρθρίτιδα χεριού (n = 104) κατά τη δειγματοληψία πλάσματος συγκρίθηκαν με συμμετέχοντες χωρίς διάγνωση ΟΑ για να προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων πρωτεΐνης στο πλάσμα. Για τα άτομα με επικρατούσα νόσο, η πρωτεΐνη CRTAC1 είχε την ισχυρότερη σχέση με την επικρατούσα ΟΑ του γόνατος (αναλογία πιθανοτήτων). [OR] 1.34 [CI 1.27–1.41]Και συσχετίστηκε επίσης με ΟΑ ισχίου (OR 1.19 [CI 1.11–1.28]). Επιπλέον, ήταν σε θέση να προβλέψει τη διάγνωση της περιστατικής ΟΑ τόσο στο γόνατο όσο και στο ισχίο (αναλογία κινδύνου). [HR] 1,40 [CI 1.35-1.46]; HR 1,25 [CI 1.19-1.31]αντίστοιχα) και εξέλιξη σε αρθροπλαστική (HR για γόνατο: 1,20 [CI 1.08-1.33]; HR για ισχίο: 1,22 [CI 1.08- 1.38]). Ωστόσο, οι φλεγμονώδεις παθήσεις των αρθρώσεων δεν συσχετίστηκαν με την πρωτεΐνη CRTAC1.

Οι ασθενείς στο πεμπτημόριο υψηλότερου κινδύνου με βάση παράγοντες όπως τα επίπεδα CRTAC1 στο πλάσμα, ο ΔΜΣ, η ηλικία και το φύλο είχαν 9,8 φορές υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ΟΑ στο γόνατο και 9,7 φορές υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ΟΑ γόνατος σε διάστημα 5 ετών σε σύγκριση με μη θεραπευόμενοι ασθενείς.. Στο χαμηλότερο πεμπτημόριο, η προσθήκη ACAN και NCAN στο μοντέλο βελτίωσε την πρόβλεψη της ΟΑ, αλλά όχι την αντικατάσταση της άρθρωσης.

Λόγω της φύσης του μητρώου των συλλεχθέντων δεδομένων και των περιορισμένων πληροφοριών σχετικά με τη σοβαρότητα της νόσου, την ΟΑ των χεριών και τις πληροφορίες σχετικά με την υγεία των ασθενών, η πιθανότητα εσφαλμένης ταξινόμησης απέκλεισε τη μελέτη. Η ανάλυση της εξέλιξης της ΟΑ περιορίστηκε στην αντικατάσταση της άρθρωσης και τη συσχέτιση με προηγούμενη αρθροπλαστική λόγω έλλειψης πληροφοριών σχετικά με την αρθροπλαστική. Επιπλέον, η γενίκευση μπορεί να είναι περιορισμένη επειδή οι ασθενείς ήταν κυρίως ευρωπαϊκής καταγωγής.

«Δείχνουμε εδώ σε μια πρωτεομική ανάλυση χωρίς υποθέσεις ότι τα επίπεδα CRTAC1 στο πλάσμα των συμμετεχόντων στην UK Biobank σχετίζονται με επικρατούσα ΟΑ, κίνδυνο ΟΑ και εξέλιξη σε αρθροπλαστική, ανεξάρτητα από καθιερωμένους παράγοντες κινδύνου», κατέληξαν οι ερευνητές. «Αυτό επιβεβαιώνει και επεκτείνει τα προηγούμενα ευρήματά μας στην Ισλανδία χρησιμοποιώντας μια διαφορετική δοκιμασία πρωτεΐνης. Έτσι, το CRTAC1 επικυρώνεται ως βιοδείκτης για την ΟΑ και υπόσχεται τη διευκόλυνση της έγκαιρης ανίχνευσης της οστεοαρθρίτιδας, η οποία προς το παρόν καταγράφεται μόνο όταν είναι εμφανής ο εκφυλισμός.

Αναφορά:

Styrkarsdottir U, Lund SH, Thorleifsson G, et al. Η πρωτεΐνη CRTAC1 στο πλάσμα σχετίζεται με την επικρατούσα οστεοαρθρίτιδα και προβλέπει τον μελλοντικό κίνδυνο καθώς και την εξέλιξη στην αρθροπλαστική – αποτελέσματα από τη Biobank UK [published online ahead of print, 2022 Oct 14]. Ρευματοειδής αρθρίτιδα. 2022; 10.1002/άρθρ.42376. doi:10.1002/art.42376

Leave a Comment