Ο αναστολέας AKT δείχνει σημάδια αποτελεσματικότητας στη δοκιμή ασθενών

Σε μια δοκιμή που αντιστοιχούσε νέες θεραπείες σε καρκινοπαθείς με βάση τη γενετική σύνθεση των όγκων τους, το 22 τοις εκατό των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο αναστολέα AKT ipataserib είδαν τους όγκους τους να συρρικνώνονται.

Αυτό περιελάμβανε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του ενδομητρίου, καθώς και δύο σπανιότερους τύπους – τον πρωκτό και τους σιελογόνους αδένες. Στην πλειονότητα των άλλων ασθενών (56%), ο καρκίνος τους παρέμεινε σταθερός, που σημαίνει ότι ο όγκος τους ούτε συρρικνώθηκε ούτε μεγάλωσε.

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε μικρό αριθμό ασθενών με προχωρημένο καρκίνο. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στο 34ο Συμπόσιο EORTC-NCI-AACR για Μοριακούς Στόχους και Θεραπεία Καρκίνου στη Βαρκελώνη, Ισπανία, από την Carolyn McCourt της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον, Σεντ Λούις, ΗΠΑ.

Το Ipataserib είναι ένας αναστολέας AKT. Λειτουργεί μπλοκάροντας μια πρωτεΐνη που ονομάζεται AKT. Το AKT βοηθά τα υγιή κύτταρα να αναπτυχθούν και να πολλαπλασιαστούν, αλλά γενετικές αλλαγές σε ορισμένους όγκους σημαίνουν ότι αυτή η πρωτεΐνη μπορεί επίσης να επιτρέψει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν.

«Αν και γνωρίζουμε για το ρόλο της ΑΚΤ στον καρκίνο εδώ και δεκαετίες, δεν υπάρχουν επί του παρόντος εγκεκριμένοι αναστολείς της ΑΚΤ από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ», είπε ο ΜακΚουρτ. Πρόσφατα, αρκετές κλινικές δοκιμές έχουν δοκιμάσει επιτυχώς τους αναστολείς ΑΚΤ μόνοι τους ή σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες.

Η νέα έρευνα είναι μέρος μιας ευρύτερης μελέτης που ονομάζεται NCI-MATCH, η οποία στοχεύει να προσδιορίσει εάν οι καρκινοπαθείς μπορούν να αντιμετωπιστούν επιτυχώς επιλέγοντας θεραπείες που στοχεύουν τις γενετικές ανωμαλίες στους όγκους τους και όχι τον τύπο του καρκίνου που αντιμετωπίζεται ή όχι Το NCI-MATCH διευθύνεται από την Ερευνητική Ομάδα Καρκίνου ECOG-ACRIN και το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, μέρος των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας των ΗΠΑ.

Λεπτομέρειες της μελέτης

Σε αυτό το μέρος της μελέτης, όλοι οι ασθενείς είχαν όγκους με μια πολύ συγκεκριμένη γενετική αλλαγή που ονομάζεται AKT1 E17K. Αυτή η μετάλλαξη εκτιμάται ότι υπάρχει στο 4% των όγκων του μαστού, περίπου στο 2% των όγκων του ενδομητρίου και σε ένα μικρό ποσοστό άλλων συμπαγών όγκων.

Οι περισσότεροι από τους 32 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ipataserib σε αυτή τη μελέτη είχαν δοκιμάσει τουλάχιστον τρεις άλλους τύπους θεραπείας. Κατά τη διάρκεια της δοκιμής, οι ασθενείς έλαβαν ipataserib από το στόμα μία φορά την ημέρα σε κύκλους 28 ημερών μέχρι να γίνουν αρκετά καλά για να συνεχίσουν τη θεραπεία.

Σε περίπου 44 τοις εκατό των ασθενών, οι όγκοι τους δεν αναπτύχθηκαν για τουλάχιστον έξι μήνες ενώ έπαιρναν ipataserib.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσίασαν οι ασθενείς ήταν διάρροια και ναυτία.

“Πρόκειται για έναν σχετικά μικρό πληθυσμό ασθενών και δεν έχουμε μεγάλο αριθμό από κάθε μεμονωμένο τύπο όγκου”, δήλωσε ο McCourt στο συμπόσιο. Ωστόσο, έχουμε βρει ενδείξεις ότι αυτή η θεραπεία μπορεί να είναι αποτελεσματική για ορισμένους ασθενείς.

Χρειάζεται να κάνουμε περισσότερη έρευνα για να κατανοήσουμε γιατί οι όγκοι ορισμένων ασθενών δεν ανταποκρίνονται στο ipataserib, ενώ άλλοι ασθενείς έχουν βιώσει μεγάλες περιόδους σταθερής νόσου σε αυτήν τη θεραπεία. Πρέπει επίσης να διερευνήσουμε εάν μπορούμε να συνδυάσουμε το ipatacerib με άλλα φάρμακα για να βελτιώσουμε το αποτέλεσμα για περισσότερους ασθενείς.

Η ερευνητική ομάδα σχεδιάζει να αναλύσει περαιτέρω τα δείγματα του όγκου για να αναζητήσει μια άλλη ένδειξη που θα μπορούσε να βοηθήσει στην πρόβλεψη του ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν ή όχι από τη θεραπεία.

Η Ruth Plummer του Πανεπιστημίου του Newcastle στο Ηνωμένο Βασίλειο είναι Συμπρόεδρος του Συμποσίου EORTC-NCI-AACR.

«Το NCI-MATCH δίνει στους ασθενείς την ευκαιρία να λαμβάνουν στοχευμένες θεραπείες που βασίζονται στις γενετικές αλλαγές στον όγκο τους, όχι στο σημείο στο σώμα που άρχισε να αναπτύσσεται ο όγκος», είπε. Αυτή είναι μια σημαντική δοκιμή επειδή περιλαμβάνει ασθενείς με διαφορετικούς τύπους όγκων. Αυτό περιλαμβάνει σπάνιους τύπους καρκίνου για τους οποίους δεν υπάρχει επί του παρόντος τυπική θεραπεία. Παρέχει επίσης εναλλακτικές επιλογές για καρκινοπαθείς που δεν έχουν ανταποκριθεί στις επί του παρόντος προτεινόμενες θεραπείες.

Leave a Comment