Οι πρόοδοι της νανοτεχνολογίας καθιστούν την ανοσοθεραπεία του καρκίνου πιο αποτελεσματική έναντι των συμπαγών όγκων

Με

Σε αυτή τη σειρά εικόνων, το κύτταρο του ανοσοποιητικού δεν αναγνωρίζει το καρκινικό κύτταρο στην αρχή. Αφού τα σωματίδια BiTN (κόκκινο) που περιέχουν το σήμα “φάε με” (γαλάζιο) προσκολληθούν στο καρκινικό κύτταρο, το κύτταρο του ανοσοποιητικού αναγνωρίζει το κύτταρο για να το καταπιεί. Πίστωση: University of Texas MD Anderson Cancer Center

Η προκλινική μελέτη χρησιμοποιεί νανοσωματίδια για τη σύνδεση μορίων που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σε όγκους, καθιστώντας τους ευαίσθητους στην ανοσοθεραπεία.

Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει μια πλατφόρμα νανοτεχνολογίας που μπορεί να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα βλέπει τα συμπαγή κύτταρα όγκου, καθιστώντας τα πιο δεκτικά στην ανοσοθεραπεία. Με βάση τα κλινικά ευρήματα, αυτή η προσαρμοστική προσέγγιση ανοσομετασχηματισμού έχει τη δυνατότητα ευρείας εφαρμογής σε πολλούς τύπους καρκίνου.

Αυτή η μελέτη περιγράφει λεπτομερώς τη χρήση αυτής της πλατφόρμας για την τεχνητή σύνδεση ενός μορίου ενεργοποίησης στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και την πρόκληση ανοσοαπόκρισης και στα δύο. in vivo Και Μέσα στο σφαγείο μοντέλα. Θα δημοσιευτεί στο περιοδικό σήμερα (10 Νοεμβρίου). Νανοτεχνολογία της φύσης. Wen Jiang, MD, Ph.D., Επίκουρος Καθηγητής Ακτινολογικής Ογκολογίας, και η Betty Kim, MD, Ph.D., καθηγήτρια νευροχειρουργικής, Η μελέτη διεξήχθη από μια ομάδα ερευνητών στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας.

«Με αυτή τη νέα πλατφόρμα, έχουμε τώρα μια στρατηγική για να κάνουμε έναν συμπαγή όγκο να μοιάζει, τουλάχιστον ανοσολογικά, σαν όγκος αίματος, ο οποίος συχνά έχει πολύ υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης στις θεραπείες ανοσοθεραπείας», είπε ο Jiang. «Εάν μπορούμε να μεταφράσουμε και να επικυρώσουμε αυτήν την προσέγγιση στην κλινική, μπορεί να μας επιτρέψει να πλησιάσουμε πιο κοντά στο μέγιστο επίπεδο δραστηριότητας των φαρμάκων ανοσοθεραπείας με καρκίνους που παραδοσιακά δεν ανταποκρίνονται καλά».

Κύτταρα του ανοσοποιητικού που εμπλέκονται στα καρκινικά κύτταρα

Σε αυτήν την εικόνα, το κύτταρο του ανοσοποιητικού δεν αναγνωρίζει το καρκινικό κύτταρο στην αρχή. Αφού τα σωματίδια BiTN (κόκκινο) που περιέχουν το σήμα “φάε με” (γαλάζιο) προσκολληθούν στο καρκινικό κύτταρο, το κύτταρο του ανοσοποιητικού αναγνωρίζει το κύτταρο για να το καταπιεί. Πίστωση: University of Texas MD Anderson Cancer Center

Η ανοσοθεραπεία έχει υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης σε καρκίνους του αίματος όπως η λευχαιμία και το λέμφωμα, αλλά η επιτυχία σε συμπαγείς όγκους ήταν ποικίλη. Οι επιστήμονες έχουν εργαστεί για να κατανοήσουν καλύτερα τους μηχανισμούς που εμποδίζουν την καλύτερη απόκριση. Μια εξήγηση είναι ότι η διαφορική έκφραση των ανοσορυθμιστικών μορίων στη λευχαιμία έναντι των συμπαγών καρκινικών κυττάρων επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο αλληλεπιδρούν με τα κύτταρα του ανοσοποιητικού.

Ο υποδοχέας 7 μέλους της οικογένειας σηματοδοτικού μορίου που ενεργοποιεί τα λεμφοκύτταρα (SLAMF7) είναι κρίσιμος για την ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού έναντι των καρκινικών κυττάρων και λειτουργεί ως σήμα “φάε με”. Ωστόσο, βρίσκεται σχεδόν αποκλειστικά στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων του αίματος και όχι σε συμπαγή καρκινικά κύτταρα, γεγονός που το καθιστά ελκυστικό στόχο για την προσέγγιση του ανοσοποιητικού μετασχηματισμού των ερευνητών.

Για να προωθήσουν την έκφραση του SLAMF7 σε κύτταρα συμπαγούς όγκου, οι ερευνητές ανέπτυξαν την πλατφόρμα τους νανοσύζευξης που μετασχηματίζει τον όγκο (BiTN). Αυτά τα νανοσυστήματα έχουν σχεδιαστεί με ένα μόριο για να δεσμεύεται στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων-στόχων και ένα δεύτερο μόριο για να ενεργοποιεί την ανοσολογική απόκριση.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το BiTN με το SLAMF7 και ένα αντίσωμα που αναγνωρίζει το HER2 για να στοχεύσουν τα θετικά στο HER2 καρκινικά κύτταρα του μαστού. Σε μοντέλα in vitro, το νανοσύζευγμα δέσμευσε επιτυχώς το SLAMF7 με τα καρκινικά κύτταρα του μαστού, οδηγώντας σε φαγοκυττάρωση ή κατάποση από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Η προσέγγιση ευαισθητοποίησε επίσης τα καρκινικά κύτταρα του μαστού στη θεραπεία με ένα αντίσωμα αντι-CD47, το οποίο μπλοκάρει το σήμα “μην με φας” από τα καρκινικά κύτταρα για να ενισχύσει τις αποκρίσεις σε συμπαγείς όγκους.

Σύμφωνα με τους συγγραφείς, ένα από τα πιο συναρπαστικά πράγματα για αυτήν την πλατφόρμα είναι οι ευρείες δυνατότητες εφαρμογής της. Αυτή η προσέγγιση δεν είναι συγκεκριμένη για έναν τύπο καρκίνου ή ένα ρυθμιστικό μόριο, αλλά έχει τη δυνατότητα να είναι μια καθολική στρατηγική για πολλούς διαφορετικούς τύπους συμπαγών όγκων. Ως απόδειξη της ιδέας, οι συγγραφείς ανέπτυξαν επίσης BiTN με φυλλικό οξύ αντί για αντίσωμα anti-HER2 για να στοχεύσουν τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού με παρόμοια αποτελέσματα.

“Επειδή αυτές οι κατασκευές είναι κατασκευασμένες, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προσέγγιση plug-and-play για την ενσωμάτωση διαφόρων παραγόντων στόχευσης όγκου ή ανοσολογικών μορίων στην επιφάνεια των νανοσωματιδίων”, είπε ο Kim. «Για ασθενείς με συμπαγείς όγκους που δεν έχουν ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία, θεωρούμε ότι αυτό είναι ένα πρόσθετο πλεονέκτημα για τη στόχευση του τμήματος του όγκου που δεν έχει ανταποκριθεί».

Αναφορά: “Ανοσολογικός μετασχηματισμός συμπαγών όγκων με χρήση διπλού νανοβιοσυζυγούς για ανοσοθεραπεία καρκίνου” 10 Νοεμβρίου 2022, Νανοτεχνολογία της φύσης.
DOI: 10.1038/s41565-022-01245-7

Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε εν μέρει από Επιχορήγηση Career Catalyst Research Grant από το Ίδρυμα Susan J. Komen, το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου/Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (1K08 CA241070, P30 CA016672) και το Υπουργείο Άμυνας των ΗΠΑ. Ο πλήρης κατάλογος των συν-συγγραφέων και οι αποκαλύψεις μπορείτε να βρείτε στο πλήρες άρθρο.

Leave a Comment