Οι ερευνητές εντόπισαν στόχο που μπορεί να χορηγηθεί ναρκωτικά στον επιθετικό καρκίνο του μαστού — ScienceDaily

Ερευνητές στο VCU Massey Cancer Center έθεσαν το βλέμμα τους σε έναν νέο θεραπευτικό στόχο για μια επιθετική μορφή καρκίνου του μαστού με περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές.

Ο καρκίνος του μαστού είναι η δεύτερη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις Αμερικανίδες και ο τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού (TNBC) είναι μια πιο επιθετική και θανατηφόρα μορφή της νόσου, αντιπροσωπεύοντας το 10-15% όλων των όγκων του μαστού.

Το TNBC αναπτύσσεται και εξαπλώνεται πιο γρήγορα από άλλους όγκους του μαστού και σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα των ασθενών, αντιπροσωπεύοντας σχεδόν το ένα τρίτο όλων των θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο του μαστού.

Επιπλέον, το TNBC επηρεάζει δυσανάλογα τις μαύρες γυναίκες: Οι μαύρες γυναίκες πεθαίνουν από TNBC σε σημαντικά υψηλότερο ποσοστό από τις λευκές γυναίκες, παρόλο που διαγιγνώσκονται σε μικρότερη ηλικία. Η εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας που να λειτουργεί καλά για όλους τους ασθενείς θα ήταν ένα σημαντικό βήμα για την αντιμετώπιση αυτής της ανισότητας.

Μέσω μιας ολοκληρωμένης και πρωτοποριακής μεθόδου γονιδιωματικού ελέγχου, γνωστής ως CRISPR/CAS9 screening, οι ερευνητές του Massey με επικεφαλής τον Anthony Faber, Ph.D., και την Jennifer Koblinski, Ph.D. – μπόρεσαν να αναγνωρίσουν ένα συγκεκριμένο ένζυμο που ονομάζεται UBA1 που αποδείχθηκε ιδανικός θεραπευτικός στόχος. Χρησιμοποιώντας ένα νέο φάρμακο αναστολής της UBA που ονομάζεται TAK-243, εμπόδισαν την κυτταρική λειτουργία του UBA1 και σκότωσαν αποτελεσματικά καρκινικά κύτταρα σε όγκους μαστών που προέρχονται από ασθενείς σε ποντίκια.

Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι οι αναστολείς UBA1 μπορούν να έχουν θετικό αντίκτυπο σε αιματολογικούς καρκίνους όπως η οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) και η χρόνια μυελογενή λευχαιμία (CML). Αυτή η μελέτη – που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο PNAS Nexus – είναι ο πρώτος που προτείνει ότι οι αναστολείς UBA1 μπορεί να είναι αποτελεσματικοί στο TNBC. Το TAK-243 δοκιμάστηκε πρόσφατα σε δοκιμές πρώιμης φάσης, ανοίγοντας το δρόμο για πιθανές δοκιμές σε ασθενείς με TNBC.

«Βρήκαμε ότι η πλειονότητα των κυττάρων TNBC στη μελέτη μας ήταν ομοιόμορφα ευαίσθητα στις αντικαρκινικές επιδράσεις του TAK-243», δήλωσε ο Koblinski, διευθυντής του Cancer Mouse Models Core και μέλος του ερευνητικού προγράμματος Cancer Biology στο Massey, καθώς και αναπληρωτής καθηγητής παθολογίας στην Ιατρική Σχολή VCU. “Εκτός από την απόδειξη της επιτυχίας αυτού του φαρμάκου στην τοπική περιοχή του πρωτοπαθούς καρκίνου του μαστού, τα ευρήματά μας δείχνουν ότι το TAK-243 μπορεί επίσης να συρρικνώσει τους όγκους σε διάφορα όργανα μετά την εξάπλωση της νόσου.”

Οι ερευνητές προσδιόρισαν επίσης ότι το γονίδιο c-MYC – ένας σημαντικός και διαβόητα δύσκολος στόχος φαρμάκου στο TNBC – μπορεί να αξιοποιηθεί για να συνεργαστεί με το TAK-243 για να ξεκινήσει μια κυτταρική απόκριση στο στρες και να βελτιώσει την ικανότητα του φαρμάκου να καταπολεμά το TNBC. Αυτό υποστηρίζει την ιδέα ότι το TAK-243 μπορεί να είναι αποτελεσματικό σε TNBC που εκφράζει υψηλό cMYC, όπου το c-MYC μπορεί να χρησιμεύσει ως βιοδείκτης απόκρισης στο φάρμακο.

Η χημειοθεραπεία εξακολουθεί να είναι μία από τις ελάχιστες θεραπευτικές επιλογές ρουτίνας που χρησιμοποιούνται για το TNBC, με μεταβλητή απόκριση των ασθενών και μικρή αποτελεσματικότητα.

“Η εφαρμογή στοχευμένων θεραπειών — φάρμακα που στοχεύουν σε ένα συγκεκριμένο γενετικό ελάττωμα — υπήρξε επαναστατική στη θεραπεία διαφόρων μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού”, δήλωσε ο Faber, συνδιευθυντής του ερευνητικού προγράμματος Developmental Therapeutics και οι Natalie N. and John R. Congdon, Sr. Προικισμένη Έδρα στην Έρευνα για τον Καρκίνο στο Massey, καθώς και Αναπληρωτής Καθηγητής στο Ινστιτούτο Philips για Έρευνα Στοματικής Υγείας στο VCU School of Dentistry.

Ωστόσο, το TNBC στερείται ορμονικών υποδοχέων, υποδοχέων οιστρογόνων ή υποδοχέα ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (HER2) που μπορούν να στοχευθούν αποτελεσματικά στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, εξ ου και η ονομασία “τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού”.

«Τα γονιδιωματικά και κλινικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι η εφαρμογή στοχευμένων θεραπειών στη θεραπεία του TNBC θα απαιτήσει την επέκταση των πιθανών στόχων», δήλωσε ο Faber. «Η μελέτη μας μπορεί να έχει εντοπίσει έναν βασικό και νέο στόχο για την ανάπτυξη νέων θεραπειών».

Ο Faber πρόσθεσε: “Είναι σημαντικό, δεδομένου ότι το TNBC είναι μια σημαντική ασθένεια με ανόμοια αποτελέσματα μεταξύ μαύρων και λευκών ασθενών, μπορέσαμε να αξιοποιήσουμε τη δύναμη των νέων μοντέλων ποντικιών με καρκίνο του μαστού από μαύρους ασθενείς με TNBC που αναπτύχθηκαν από την ομάδα του Dr. Koblinski. αυτά τα μοντέλα έχουν υποεκπροσωπηθεί και είναι σημαντικά νέα εργαλεία για τον εντοπισμό αποτελεσματικών θεραπειών για τους μαύρους ασθενείς Το πιο συναρπαστικό μέρος της μελέτης ήταν ότι διαπιστώσαμε ότι το TAK-243 ήταν αποτελεσματικό σε αυτά τα μοντέλα, υποδηλώνοντας ότι το TAK-243 ή άλλοι αναστολείς UBA1 μπορεί να είναι εξίσου αποτελεσματικό σε όλους τους ασθενείς με TNBC».

Τα επόμενα βήματα σε αυτήν την έρευνα περιλαμβάνουν τη διερεύνηση της χρήσης του TAK-243 στο TNBC με την εταιρεία φαρμάκων που το αναπτύσσει και την αξιολόγηση άλλων στόχων στην οδό UBA1 που μπορεί επίσης να αποδείξουν αποτελεσματικότητα.

Πηγή ιστορίας:

Υλικά που παρέχονται από Πανεπιστήμιο Κοινοπολιτείας της Βιρτζίνια. Γράφτηκε αρχικά από τον Blake Belden. Σημείωση: Το περιεχόμενο μπορεί να επεξεργαστεί για στυλ και μήκος.

Leave a Comment