Οι ασθενείς με σήψη και COVID-19 κινδυνεύουν περισσότερο από πριν

Ερευνητές του Ινστιτούτου Wellcome Sanger, του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, του Πανεπιστημίου Queen Mary, του Imperial College και του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης ανέπτυξαν ένα νέο μοντέλο για να κατανοήσουν ποιοι ασθενείς με σήψη, Covid-19 και γρίπη έχουν μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και είναι πιο πιθανό να έχουν φτωχότερους αποτελέσματα.. Συνεργάτες

Αυτή η μελέτη, σήμερα (2 Νοεμβρίου 2022) στο Ιατρική μετάφρασης επιστήμης, εντόπισε 19 γονίδια που προβλέπουν πώς το ανοσοποιητικό σύστημα θα ανταποκριθεί στη σήψη, τις λοιμώξεις από τον Covid-19 και τη γρίπη και πώς η ανοσολογική απόκριση μπορεί να πάει στραβά σε μερικούς ανθρώπους. Ο μικρός αριθμός γονιδίων που χρησιμοποιούνται σε αυτό το μοντέλο ανοίγει το δρόμο για τεχνικές ιατρικής ακριβείας, όπως η ιεράρχηση των ανθρώπων για συγκεκριμένες παρεμβάσεις, για ασθένειες όπως η σήψη που είναι δύσκολο να διαγνωστούν και να αντιμετωπιστούν.

Η σήψη προκαλείται από μια «ακατάλληλη» ανοσοαπόκριση σε μόλυνση ή τραυματισμό που μπορεί να εξαπλωθεί σε όλο το σώμα. Για άγνωστους λόγους, στη σήψη, η ανοσολογική απόκριση γίνεται υπερδραστήρια ή υποενεργή, προκαλώντας βλάβη στα υγιή κύτταρα, όχι μόνο στην πηγή της μόλυνσης. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί ποιος θα αναπτύξει σήψη, ποιος θα αναρρώσει και ποιος θα έχει κακή έκβαση όπως το σύνδρομο μετά τη σήψη (PSS) και ο θάνατος. Σε παγκόσμιο επίπεδο, υπολογίζεται ότι υπάρχουν περίπου 49 εκατομμύρια περιπτώσεις σήψης και 11 εκατομμύρια θάνατοι ετησίως.1.

Παρά τις εκατοντάδες κλινικές δοκιμές που στοχεύουν στη βελτίωση των αποτελεσμάτων της σήψης, δεν υπάρχει προς το παρόν στοχευμένη θεραπεία. Επειδή η σήψη μπορεί να αναπτυχθεί για πολλούς λόγους, είναι μια πολύ μεταβλητή ασθένεια και τα θετικά αποτελέσματα από ορισμένες δοκιμές φαρμάκων δεν έχουν αναπαραχθεί σε άλλες.

Η καλύτερη κατανόηση της σήψης σε μοριακό επίπεδο, έτσι ώστε οι ασθενείς να μπορούν να ταξινομηθούν με βάση τα ειδικά χαρακτηριστικά της ασθένειάς τους, θεωρείται ότι είναι το κλειδί για μεγαλύτερη επιτυχία στον εντοπισμό εκείνων που κινδυνεύουν και στην ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών.

Σε αυτή τη νέα μελέτη, ερευνητές από το Ινστιτούτο Wellcome Sanger και το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης ξεκίνησαν να αναπτύξουν ένα μοντέλο γονιδιακής έκφρασης για να κατανοήσουν ποιοι ασθενείς με σήψη είναι πιο πιθανό να έχουν συγκεκριμένες απαντήσεις και δυνητικά φτωχά αποτελέσματα.

Περιλάμβανε 1.655 δείγματα από ασθενείς με σήψη που συλλέχθηκαν ως μέρος της Μελέτης Γονιδιωματικής Προόδου στη Σήψη του Ηνωμένου Βασιλείου, τα οποία στη συνέχεια αναλύθηκαν στην αλληλουχία στο Ινστιτούτο Wellcome Sanger για τον εντοπισμό εκφρασμένων γονιδίων. Στη συνέχεια τα δεδομένα που ελήφθησαν συνδυάστηκαν με τα διαθέσιμα δεδομένα από ασθενείς με σήψη και υγιή άτομα.

Η ανάλυση αυτών των δεδομένων εντόπισε μοτίβα γονιδιακής έκφρασης ενδεικτικά μιας ακατάλληλης ανοσολογικής απόκρισης, επιτρέποντας στους ερευνητές να προβλέψουν τα κλινικά αποτελέσματα από μια ομάδα μόλις 19 γονιδίων.

Ο καθηγητής Τζούλιαν Νάιτ, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, δήλωσε: «Χρειαζόμαστε επειγόντως καλύτερους τρόπους για να κατανοήσουμε τι προκαλεί το ανοσοποιητικό σύστημα να ανταποκριθεί στη μόλυνση και να προκαλέσει σήψη, μια ασθένεια με καταστροφικές συνέπειες. Για εκατομμύρια ανθρώπους. Ένα γρήγορο και ακριβές τεστ κάθε χρόνο παγκοσμίως για την πρόβλεψη του ποιος έχει έναν συγκεκριμένο τύπο ανοσοαπόκρισης στη λοίμωξη και ποιος διατρέχει μεγαλύτερο κίνδυνο χειρότερων εκβάσεων στη σήψη θα ήταν πολύ σημαντικός και τώρα φαίνεται μια πραγματική πιθανότητα.

Για να μετρηθεί εάν το μοντέλο των 19 γονιδίων μπορεί να εφαρμοστεί σε άλλες ασθένειες, αναπτύχθηκε ένα πλαίσιο μηχανικής μάθησης για να το δοκιμάσει στη σήψη, τον SARS-CoV-2 και τη γρίπη. Το μοντέλο ήταν σε θέση να προβλέψει με επιτυχία την πιθανότητα ενός ατόμου για κακή έκβαση και για τις τρεις ασθένειες.

«Τώρα που έχουμε τη δυνατότητα να προβλέψουμε την έκβαση της σήψης από μόλις 19 γονίδια, είναι σημαντικό όσο το δυνατόν περισσότεροι ερευνητές να το εκμεταλλευτούν», δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης Δρ Έντι Κάνο-Γκέιμς από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης και το Wellcome. Ινστιτούτο Sanger. Από αυτήν την προσέγγιση, για να το διευκολύνουμε, δημιουργήσαμε ένα πακέτο κώδικα που επιτρέπει σε άλλους ερευνητές να εκτελέσουν το μοντέλο με τα δικά τους δεδομένα. Έχει σχεδιαστεί για να είναι εύκολο στη χρήση, ανεξάρτητα από την τεχνολογία που χρησιμοποιήθηκε για τη δημιουργία των δειγματοληπτικών δεδομένων.

Το επόμενο βήμα για τους ερευνητές είναι να κατανοήσουν περισσότερα σχετικά με τη δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος που εμπλέκεται στη σήψη και να συνεργαστούν με συναδέλφους για την ανάπτυξη κλινικών δοκιμών που βασίζονται σε βιοδείκτες. Ο στόχος αυτής της εργασίας είναι να βοηθήσει στη στόχευση των πιο αποτελεσματικών θεραπειών σε εκείνους που θα ωφεληθούν περισσότερο, για παράδειγμα χρησιμοποιώντας τον τύπο του μοντέλου 19 γονιδίων που αναπτύχθηκε σε αυτή τη μελέτη.

«Η σήψη φαινόταν εδώ και πολύ καιρό ως ένα δυσεπίλυτο πρόβλημα, επειδή δεν καταλάβαμε την ασθένεια όσο έπρεπε», δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Δρ Έμα Ντάβενπορτ από το Ινστιτούτο Wellcome Sanger. Ομοίως, τα πρώτα στάδια της πανδημίας του Covid-19 αποκάλυψαν ότι οι γιατροί βρίσκονταν υπό πίεση καθώς προσπαθούσαν να θεραπεύσουν ασθενείς χωρίς σταθερά δεδομένα για να εντοπίσουν αυτούς που κινδυνεύουν περισσότερο. Το μοντέλο μας παρέχει ένα επίπεδο λεπτομέρειας που θα μας επιτρέψει τελικά να αρχίσουμε να αναπτύσσουμε τεχνικές ιατρικής ακριβείας για τη σήψη και τη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς.

Τελειώνει

Στοιχεία επικοινωνίας:
Ο Δρ Μάθιου Μίγκλεϋ
γραφείο Τύπου
Wellcome Sanger Institute
Cambridge, CB10 1SA
Τηλέφωνο: 0044 1223 494856
Email: [email protected]

Συμβουλές για συντάκτες:

1 Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τον ιστότοπο του UK Sepsis Trust. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, υπάρχουν 48.000 θάνατοι που σχετίζονται με τη σήψη κάθε χρόνο και δύο στους πέντε από αυτούς που επιβιώνουν υποφέρουν από επιπλοκές που αλλάζουν τη ζωή τους.

Δημοσίευση:

Παιχνίδια Eddie Cano et al. (2022). Βαθμολογία ανοσολογικής δυσλειτουργίας για ταξινόμηση ασθενών με οξεία λοίμωξη με βάση την έκφραση γονιδίου ολικού αίματος. Ιατρική μετάφρασης επιστήμης. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abq4433

Κεφάλαια:

Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το Συμβούλιο Ιατρικής Έρευνας, το NIHR Oxford Biomedical Research Center και την Wellcome.

Επιλεγμένοι ιστότοποι:

το πανεπιστήμιο της Οξφόρδης

Για έκτη συνεχή χρονιά, το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης κατατάχθηκε νούμερο ένα στην κατάταξη Times Higher Education World University Rankings και δεύτερο στην παγκόσμια κατάταξη QS 2022. Στο επίκεντρο αυτής της επιτυχίας βρίσκεται η πρωτοποριακή έρευνα και καινοτομία μας.

Η Οξφόρδη είναι παγκοσμίως γνωστή για την ερευνητική της αριστεία και φιλοξενεί μερικούς από τους πιο ταλαντούχους ανθρώπους από όλο τον κόσμο. Η δουλειά μας βοηθά τις ζωές εκατομμυρίων και λύνει προβλήματα του πραγματικού κόσμου μέσω ενός τεράστιου δικτύου συνεργασιών και συνεργασιών. Το εύρος και η διεπιστημονική φύση της έρευνάς μας πυροδοτεί ευφάνταστες και δημιουργικές ιδέες και λύσεις.

Wellcome Sanger Institute
Το Wellcome Sanger Institute είναι ένα παγκοσμίως κορυφαίο ερευνητικό κέντρο γονιδιωματικής. Διεξάγουμε έρευνα μεγάλης κλίμακας που αποτελεί τα θεμέλια της γνώσης στη βιολογία και την ιατρική. Συνεργαζόμαστε ξανά. Τα δεδομένα, τα αποτελέσματα, τα εργαλεία και οι τεχνολογίες μας κοινοποιούνται σε όλο τον κόσμο για την πρόοδο της επιστήμης. Η φιλοδοξία μας είναι ευρεία – αναλαμβάνουμε έργα που δεν είναι εφικτά πουθενά αλλού. Χρησιμοποιούμε τη δύναμη της αλληλουχίας του γονιδιώματος για να κατανοήσουμε και να χρησιμοποιήσουμε τις πληροφορίες που περιέχονται στο DNA. Με τη χρηματοδότηση της Wellcome, έχουμε την ελευθερία και την υποστήριξη να ξεπεράσουμε τα όρια της γονιδιωματικής. Τα ευρήματά μας χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση της υγείας και της κατανόησης της ζωής στη Γη. Μάθετε περισσότερα ή ακολουθήστε μας στο www.sanger.ac.uk κελάδημαFacebook, LinkedIn και στο ιστολόγιό μας.

Σχετικά με το Wellcome

Η Wellcome υποστηρίζει την επιστήμη για την επίλυση επειγουσών προκλήσεων υγείας που αντιμετωπίζουν όλοι. Υποστηρίζουμε τη διερευνητική έρευνα για τη ζωή, την υγεία και την ευημερία και αντιμετωπίζουμε τρεις παγκόσμιες προκλήσεις υγείας: ψυχική υγεία, υπερθέρμανση του πλανήτη και μολυσματικές ασθένειες. https://wellcome.org


Αποποίηση ευθυνών: AAAS και EurekAlert! δεν ευθύνονται για την ακρίβεια των ειδήσεων που δημοσιεύονται στο EurekAlert! Σε συνεργασία με ιδρύματα ή για χρήση οποιασδήποτε πληροφορίας μέσω του συστήματος EurekAlert.

Leave a Comment