Μια σπάνια διαταραχή του ανθρώπινου εντέρου οφείλεται σε μείωση

Εικόνα: Φαινοτυπική ανάλυση μεταλλαγμένων Mycn. Ολόκληρη η εντερική μορφολογία παρατηρήθηκε μέσω χρώσης HE για τομές μεταλλαγμένων εμβρύων WT και mycn στα 4 dpf. Τα μαύρα βέλη υποδεικνύουν κύλικα στα έντερα WT. Τα τμήματα κόπηκαν κατά μήκος του οβελιαίου επιπέδου.
όραμα Περισσότερο

Credit: Li YF et al., 2022, PLOS Biology, CC-BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

Η μειωμένη σύνθεση πρωτεϊνών στα κύτταρα του αναπτυσσόμενου εντέρου οδηγεί σε μια σπάνια γενετική διαταραχή και ένα φθηνό συμπλήρωμα διατροφής μπορεί να βοηθήσει στην αναστροφή της πτώσης, σύμφωνα με μια νέα μελέτη που δημοσιεύθηκε την 1η Νοεμβρίου.Δρόμος Σε ένα ημερολόγιο ανοιχτής πρόσβασης PLOS Βιολογία Του Yun Fei Li της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Zhejiang στο Hangzhou της Κίνας και των συναδέλφων. Αυτό το εύρημα αποτελεί πρόοδο στην κατανόηση της παθογένεσης της νόσου και μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπείες.

Το σύνδρομο Feingold τύπου 1 έχει ως αποτέλεσμα διάφορα αναπτυξιακά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου του σκελετικού και του νευρικού συστήματος, αλλά το σύμπτωμα που έχει τη μεγαλύτερη επίδραση στη ζωή των ασθενών είναι η εντερική ατρησία ή η υπανάπτυξη του γαστρεντερικού σωλήνα. Η διαταραχή προκαλείται από λανθασμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο Mycn, το οποίο κωδικοποιεί έναν κρίσιμο μεταγραφικό παράγοντα που ρυθμίζει τη δραστηριότητα πολλών γονιδίων, αλλά μέχρι σήμερα δεν έχουν υπάρξει ζωικά μοντέλα για τη μελέτη των επιπτώσεων αυτής της απώλειας.

Οι συγγραφείς δημιούργησαν αυτό το μοντέλο χρησιμοποιώντας την επεξεργασία γονιδιώματος CRISPR για να διαγράψουν μέρος του γονιδίου Mycn σε ζέβρα, του οποίου η ανάπτυξη του εντέρου έχει σημαντικές ομοιότητες με τον άνθρωπο. Διαπίστωσαν ότι η απώλεια της γονιδιακής δραστηριότητας οδήγησε σε δραματική μείωση του μεγέθους του εντέρου, τόσο σε μήκος όσο και σε πτυχές, δίνοντας στο έντερο μια τεράστια επιφάνεια για απορρόφηση. Σε ένα υποσύνολο ειδικά κατεστραμμένων κυττάρων στο αναπτυσσόμενο έντερο, βρήκαν σημαντικές μειώσεις σε πολλά ριβοσωματικά γονίδια, οδηγώντας σε μειωμένη μετάφραση γονιδίων και πρωτεϊνική σύνθεση.

Τα γονίδια στο μονοπάτι σηματοδότησης mTOR, έναν κεντρικό ρυθμιστή της πρωτεϊνοσύνθεσης, επηρεάστηκαν ιδιαίτερα. Η θεραπεία ζέβρα άγριου τύπου με αναστολέα mTOR ανακεφαλαίωσε τα ελαττώματα της εντερικής ανάπτυξης που παρατηρήθηκαν σε μεταλλαγμένα Mycn. Όταν οι συγγραφείς αντιμετώπισαν το μεταλλαγμένο ψάρι με λευκίνη, ένα αμινοξύ που ενεργοποιεί την οδό mTOR, το αποτέλεσμα ήταν μια ελαφρά ομαλοποίηση του μεγέθους του εντέρου στους μεταλλαγμένους.

Οι αντίστοιχοι συγγραφείς Peng-Fei Zhou και Shi Jin είπαν: «Η εργασία μας δείχνει ότι κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη, τα εντερικά κύτταρα που βρίσκονται σε υψηλά πολλαπλασιαστική κατάσταση απαιτούν υψηλά επίπεδα έκφρασης Mycn και ότι η πολλαπλασιαστική διακοπή που προκαλείται από μειωμένη σύνθεση πρωτεϊνών είναι η κύρια αιτία το ελάττωμα ανάπτυξης.Στο έντερο του μεταλλαγμένου Mycn ήταν Αυτό υποδηλώνει μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τα εντερικά συμπτώματα σε ασθενείς με σύνδρομο Feingold τύπου 1, αν και είναι απαραίτητη η επιβεβαίωση στο ανθρώπινο εντερικό οργανοειδές σύστημα.

Οι πρώτοι συγγραφείς Yun-Fei Li και Tao Cheng προσθέτουν: «Το σύνδρομο Feingold που προκαλείται από ανεπάρκεια Mycn έχει ανακαλυφθεί εδώ και δεκαετίες, ωστόσο, ο μηχανισμός που οδηγεί σε γαστρεντερική ατρησία στο σύνδρομο Feingold τύπου 1 είναι ακόμα ασαφής. Αναπτύξαμε ένα μοντέλο μεταλλαγμένου ζέβρα Mycn που εκφράζει βασικούς φαινοτύπους του συνδρόμου Feingold τύπου 1 και παρέχει επίσης μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για το σύνδρομο Feingold τύπου 1.

#####

Στην κάλυψή σας, χρησιμοποιήστε αυτήν τη διεύθυνση URL για πρόσβαση στο δωρεάν διαθέσιμο άρθρο PLOS Βιολογία: http://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001856

προσφορά: Li YF, Cheng T, Zhang YJ, Fu XX, Mo J, Zhao GQ, et al. (2022) Το Mycn ρυθμίζει την εντερική ανάπτυξη μέσω της βιογένεσης ριβοσώματος σε ένα μοντέλο ζέβρα του συνδρόμου Feingold 1. PLoS Biol 20(11): e3001856. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3001856

Χώρες του συγγραφέα: Κίνα

Κεφάλαια: Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν την οικονομική υποστήριξη του National Key Research and Development Project of China (2019YFA0802402, 2018YFC1003203) και του National Science Foundation of China (32050109, 31970757, 31900576) στο PX. Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, στη συλλογή και ανάλυση δεδομένων, στην απόφαση για δημοσίευση ή στην προετοιμασία του χειρογράφου.


Αποποίηση ευθυνών: AAAS και EurekAlert! Δεν ευθύνονται για την ακρίβεια των ειδήσεων που αποστέλλονται στο EurekAlert! Σε συνεργασία με ιδρύματα ή για χρήση οποιασδήποτε πληροφορίας μέσω του συστήματος EurekAlert.

Leave a Comment