Μια σπάνια ανθρώπινη εντερική διαταραχή λόγω μειωμένης πρωτεϊνοσύνθεσης

PLoS BiologyCC-BY 4.0 (creativecommons.org/licenses/by/4.0/)” width=”800″ height=”530″/>

Φαινοτυπική ανάλυση μεταλλαγμένων Mycn. Ολόκληρη η εντερική μορφολογία παρατηρήθηκε μέσω χρώσης HE για τομές μεταλλαγμένων εμβρύων WT και mycn στα 4 dpf. Τα μαύρα βέλη υποδεικνύουν κύλικα στα έντερα WT. Τα τμήματα κόπηκαν κατά μήκος του οβελιαίου επιπέδου. Πίστωση: Li YF et al., 2022, PLOS ΒιολογίαCC-BY 4.0 (creativecommons.org/licenses/by/4.0/)

Η μειωμένη σύνθεση πρωτεϊνών στα αναπτυσσόμενα εντερικά κύτταρα συμβάλλει σε μια σπάνια γενετική διαταραχή και ένα φθηνό συμπλήρωμα διατροφής μπορεί να βοηθήσει στην αναστροφή της πτώσης, σύμφωνα με μια νέα μελέτη του Yun Fei Li της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Zhejiang στο Hangzhou της Κίνας. , et al. Το εύρημα δημοσιεύθηκε την 1η Νοεμβρίου στο περιοδικό ανοιχτής πρόσβασης PLOS Βιολογίααποτελεί πρόοδο στην κατανόηση της παθογένειας της νόσου και μπορεί να οδηγήσει σε νέες θεραπείες.

Το σύνδρομο Feingold τύπου 1 έχει ως αποτέλεσμα διάφορα αναπτυξιακά προβλήματα, συμπεριλαμβανομένου του σκελετικού και του νευρικού συστήματος, αλλά το σύμπτωμα που έχει τη μεγαλύτερη επίδραση στη ζωή των ασθενών είναι η εντερική ατρησία ή η υπανάπτυξη του γαστρεντερικού σωλήνα. Η διαταραχή προκαλείται από λανθασμένες μεταλλάξεις στο γονίδιο Mycn, το οποίο κωδικοποιεί έναν κρίσιμο μεταγραφικό παράγοντα που ρυθμίζει τη δραστηριότητα πολλών γονιδίων, αλλά μέχρι σήμερα δεν έχουν υπάρξει ζωικά μοντέλα για τη μελέτη των επιπτώσεων αυτής της απώλειας.

Οι συγγραφείς δημιούργησαν αυτό το μοντέλο χρησιμοποιώντας την επεξεργασία γονιδιώματος CRISPR για να διαγράψουν μέρος του γονιδίου Mycn σε ζέβρα, του οποίου η ανάπτυξη του εντέρου έχει σημαντικές ομοιότητες με τον άνθρωπο. Διαπίστωσαν ότι η απώλεια της γονιδιακής δραστηριότητας οδήγησε σε δραματική μείωση του μεγέθους του εντέρου, τόσο σε μήκος όσο και σε πτυχές, δίνοντας στο έντερο μια τεράστια επιφάνεια για απορρόφηση. Σε ένα υποσύνολο ειδικά κατεστραμμένων κυττάρων στο αναπτυσσόμενο έντερο, βρήκαν σημαντικές μειώσεις σε πολλά ριβοσωματικά γονίδια, οδηγώντας σε μειωμένη μετάφραση γονιδίων και πρωτεϊνική σύνθεση.

Τα γονίδια στο μονοπάτι σηματοδότησης mTOR, έναν κεντρικό ρυθμιστή της πρωτεϊνοσύνθεσης, επηρεάστηκαν ιδιαίτερα. Η θεραπεία ζέβρα άγριου τύπου με αναστολέα mTOR ανακεφαλαίωσε τα ελαττώματα της εντερικής ανάπτυξης που παρατηρήθηκαν σε μεταλλαγμένα Mycn. Όταν οι συγγραφείς αντιμετώπισαν το μεταλλαγμένο ψάρι με λευκίνη, ένα αμινοξύ που ενεργοποιεί την οδό mTOR, το αποτέλεσμα ήταν μια ελαφρά ομαλοποίηση του μεγέθους του εντέρου στους μεταλλαγμένους.

«Η εργασία μας δείχνει ότι κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής ανάπτυξης, τα εντερικά κύτταρα που βρίσκονται σε κατάσταση υψηλού πολλαπλασιασμού απαιτούν υψηλά επίπεδα έκφρασης Mycn και ότι η αναστολή του πολλαπλασιασμού που προκαλείται από τη μειωμένη πρωτεϊνική σύνθεση είναι η κύρια αιτία αυτών των ελαττωμάτων», ανέφεραν οι αντίστοιχοι συγγραφείς Peng-Fei Zhu. και ανάπτυξη Shi Jin στο μεταλλαγμένο έντερο Mycn. Αυτό υποδηλώνει μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για τα εντερικά συμπτώματα σε ασθενείς με σύνδρομο Feingold τύπου 1, αν και είναι απαραίτητη η επιβεβαίωση στο ανθρώπινο εντερικό οργανοειδές σύστημα.

Οι πρώτοι συγγραφείς Yun Fei Li και Tao Cheng προσθέτουν, «Το σύνδρομο Feingold προκαλείται από ανεπάρκεια Mycn. [known] Για δεκαετίες; Ωστόσο, ο μηχανισμός που οδηγεί σε γαστρεντερική ατρησία στο σύνδρομο Feingold τύπου 1 είναι ακόμη ασαφής. Αναπτύξαμε ένα μοντέλο μεταλλαγμένου ζέβρα Mycn που εκφράζει βασικούς φαινοτύπους του συνδρόμου Feingold τύπου 1 και παρέχει επίσης μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική για το σύνδρομο Feingold τύπου 1.

περισσότερες πληροφορίες:
Το Mycn ρυθμίζει την εντερική ανάπτυξη μέσω της βιογένεσης του ριβοσώματος σε ένα μοντέλο zebrafish του συνδρόμου Feingold 1. PLoS Biology (2022). DOI: 10.1371/journal.pbio.3001856

Παρέχεται από τη Δημόσια Βιβλιοθήκη Επιστημών

προσφορά: Σπάνια ανθρώπινη εντερική διαταραχή λόγω μειωμένης σύνθεσης πρωτεϊνών (2022, 1 Νοεμβρίου) Ανακτήθηκε στις 2 Νοεμβρίου 2022, από https://medicalxpress.com/news/2022-11-rare-human-intestinal-disorder-due.html

Αυτό το φύλλο ή έγγραφο ή γραπτό καλύπτεται από τη νομοθεσία περί πνευματικών δικαιωμάτων. Εκτός από κάθε δίκαιη συναλλαγή για σκοπούς ιδιωτικής μελέτης ή έρευνας, κανένα μέρος δεν επιτρέπεται να αναπαραχθεί χωρίς γραπτή άδεια. Αυτό το περιεχόμενο δημιουργείται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.

Leave a Comment