Μια μελέτη ασθενών δείχνει ότι τα βακτήρια του εντέρου μπορούν να προκαλέσουν ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα επηρεάζει εκατομμύρια ανθρώπους σε όλο τον κόσμο, συχνά εξουθενώνοντας ασθενείς με χρόνιο πόνο και φλεγμονή των αρθρώσεων. Οι επιστήμονες προσπαθούν να ανακαλύψουν τις κύριες αιτίες αυτής της ασθένειας εδώ και πολύ καιρό.

Τώρα, η έρευνα με ποντίκια και μια μικρή ομάδα ασθενών έχει συνδέσει τα πρώιμα στάδια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας με ένα πρόσφατα ανακαλυφθέν είδος βακτηρίων στο μικροβίωμα του εντέρου – την τεράστια κοινότητα μικροβίων που βοηθούν στην πέψη και επηρεάζουν την ανθρώπινη υγεία.

Η νέα μελέτη δημοσιεύτηκε στο τεύχος της 26ης Οκτωβρίου Ιατρική μετάφρασης επιστήμηςέδειξε ότι αυτό το βακτηριακό είδος μπορεί να προκαλέσει το σχηματισμό αυτοαντισωμάτων ή αντισωμάτων που στοχεύουν τους ίδιους τους ιστούς του σώματος.

Σύμφωνα με τους συγγραφείς της μελέτης, τα ευρήματα βασίζονται σε ένα σύνολο εργασιών που δείχνει μια ισχυρή σχέση μεταξύ της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και των μη φυσιολογικών αλλαγών στο μικροβίωμα του σώματος.

«Ανακαλύψαμε έναν νέο τύπο βακτηρίων που μπορεί να προκαλέσει ανοσοαποκρίσεις που μοιάζουν με ρευματοειδή αρθρίτιδα, καθώς και πρήξιμο των αρθρώσεων σε ποντίκια», δήλωσε η Meagan Chriswell, MD, PhD. υποψήφιος στην Ιατρική Σχολή Anschutz του Πανεπιστημίου του Κολοράντο και επικεφαλής συγγραφέας της νέας μελέτης.

Και πρόσθεσε: Βρήκαμε επίσης ότι τα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα έχουν μια ανοσολογική απόκριση έναντι αυτών των βακτηρίων, γεγονός που δείχνει ότι αυτά τα βακτήρια μπορούν να προκαλέσουν αυτά τα αντισώματα στους ανθρώπους.

Διερεύνηση των μυστηριωδών αιτιών της ρευματοειδούς αρθρίτιδας

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να επιτίθεται σε αρθρώσεις όπως τα χέρια και τα πόδια. Αυτές οι επιθέσεις οδηγούν σε χρόνια φλεγμονή που μπορεί τελικά να προκαλέσει μόνιμη βλάβη στις αρθρώσεις και σωματική αναπηρία.

Αυτή η ασθένεια εξακολουθεί να είναι μια από τις πιο κοινές χρόνιες ασθένειες παγκοσμίως. Περίπου 1,3 εκατομμύρια άνθρωποι στις Ηνωμένες Πολιτείες έχουν ρευματοειδή αρθρίτιδα και μια μελέτη του 2020 υπολόγισε ότι το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού πάσχει από τη νόσο.

Η σύγχρονη ιατρική έχει διανύσει πολύ δρόμο για να ανακουφίσει τους ασθενείς, αλλά η ασθένεια παραμένει ένα σημαντικό βάρος για την υγεία. Επιπλέον, οι επιστήμονες δεν είναι ακόμα σίγουροι τι ακριβώς προκαλεί τη ρευματοειδή αρθρίτιδα ή τι την προκαλεί σε ορισμένους ανθρώπους και όχι σε άλλους.

Πρόσφατες μελέτες έχουν συνδέσει τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με διαφορετικούς τύπους αντισωμάτων, όπως ο ρευματοειδής παράγοντας και τα αντισώματα που ονομάζονται ACPA, είπε ο Criswell. Τα ACPA έχουν ενδιαφέρον για τους ερευνητές της ρευματοειδούς αρθρίτιδας λόγω του ευρέος φάσματος δραστηριοτήτων και στόχων τους.

«Τα ACPA… δεσμεύουν πολλές διαφορετικές πρωτεΐνες στο ανθρώπινο σώμα, επομένως δεν υπάρχει εύκολος στόχος για επιλογή», ​​είπε ο Criswell. Τα ACPA έχουν εντοπιστεί στα έντερα, τους πνεύμονες και τις στοματοκολπικές οδούς στον άνθρωπο, αλλά μέχρι πρόσφατα δεν ήταν σαφές τι στοχεύουν σε αυτές τις θέσεις.

Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν επίσης ότι περιβαλλοντικές επιρροές όπως τα μικρόβια μπορούν να προκαλέσουν την ασθένεια πυροδοτώντας επίμονες τοπικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Με την πάροδο του χρόνου, αυτές οι ανοσολογικές αποκρίσεις μπορούν δυνητικά να εξελιχθούν στη συστηματική αυτοανοσία που ορίζει τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Διερεύνηση της σύνδεσης αρθρίτιδας-μικροβίου

Η ομάδα του Chriswell θεώρησε ότι μπορεί να υπάρχει σύνδεση μεταξύ της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, των βακτηρίων στο μικροβίωμα και του ACPA και άλλων αυτοαντισωμάτων σε ασθενείς. Για να ελέγξουν τη θεωρία τους, συνέλεξαν δείγματα αίματος από δύο ασθενείς στα αρχικά στάδια της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και από τέσσερα άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν τη νόσο.

Μετά τη λήψη των δειγμάτων, οι επιστήμονες απομόνωσαν διάφορους τύπους αυτοαντισωμάτων και επιβεβαίωσαν ότι τα αντισώματα συνδέονται με αντιγόνα που σχετίζονται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Στη συνέχεια εξέτασαν εάν αυτά τα αυτοαντισώματα θα μπορούσαν επίσης να αλληλεπιδράσουν με βακτήρια στο έντερο. Οι συγγραφείς συνέλεξαν ένα σύνολο κοινών βακτηριακών ειδών του εντέρου από δείγματα κοπράνων πέντε υγιών ατόμων, οκτώ ατόμων σε κίνδυνο και πέντε ασθενών με πρώιμη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Μετά από εκτεταμένες δοκιμές, ο Criswell και οι συνεργάτες του κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αρκετά αυτοαντισώματα αντιδρούν στα βακτήρια του εντέρου. Συνδέονται κυρίως με βακτήρια βακτηριακών οικογενειών Lachnospiraceae Και RuminococcaceaeΚαι ειδικά για βακτήρια αυτού του γένους Υποδελιγοκοκκίωμα.

Ακολουθώντας αυτό το παράδειγμα, οι συγγραφείς της μελέτης δημιούργησαν ένα νέο πείραμα στο οποίο συνέλεξαν περισσότερα από 50 προϊόντα απομόνωσης. Υποδελιγοκοκκίωμα από ασθενή που συμμετείχε στη μελέτη.

Μία από τις απομονώσεις που ονομάστηκε από την ομάδα Subdoligranulum didolesgii, συνδέεται με αυτοαντισώματα και ενεργά κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται Τ κύτταρα. Επιπλέον, τα ποντίκια που αποικίστηκαν με αυτό το πρόσφατα ανακαλυφθέν προϊόν απομόνωσης παρουσίασαν κοινά συμπτώματα ρευματοειδούς αρθρίτιδας, όπως φλεγμονώδεις αρθρώσεις και πρησμένα πόδια.

«Ταυτοποιηθήκαμε Subdoligranulum didolesgii «Χρησιμοποιώντας μια πολύ μικρή ομάδα ανθρώπων που διατρέχουν κίνδυνο για ρευματοειδή αρθρίτιδα και καλλιεργώντας τα βακτήρια από ένα άτομο», είπε ο Criswell. Αλλά πρέπει να προσδιορίσουμε εάν πρόσθετα σχετικά βακτήρια από περισσότερα άτομα μπορεί να έχουν παρόμοιες ικανότητες με αυτό το βακτήριο.

Οι μικροβιοτικοί ένοχοι προσφέρουν πολλά υποσχόμενους θεραπευτικούς στόχους

Με αυτήν την ανακάλυψη, ο Criswell και οι συνεργάτες του πρότειναν ότι μπορεί να είναι δυνατό να το στοχεύσουμε Subdoligranulum didolesgii Για τη θεραπεία ή την πρόληψη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ασθενείς. Ωστόσο, προειδοποιεί κατά της χρήσης αντιβιοτικών επειδή δεν έχουν επιλεκτικότητα και τείνουν να σκοτώνουν ένα μεγάλο ποσοστό των μικροβίων στο έντερο.

Υπάρχει ακόμη πολύς δρόμος για να δοκιμαστεί οποιαδήποτε θεραπεία σε ανθρώπους. Η μελέτη αφορούσε ένα πολύ μικρό μέγεθος δείγματος και οι ερευνητές πρέπει πρώτα να καθορίσουν αν Subdoligranulum didolesgii Αλληλεπιδρά με άλλα μικρόβια στο έντερο.

Επιπλέον, οι επιστήμονες παρατήρησαν μόνο Subdoligranulum didolesgii Σύμφωνα με τον Criswell, στο 20 τοις εκατό των ανθρώπων που κινδυνεύουν να αναπτύξουν ή να ζήσουν με ρευματοειδή αρθρίτιδα. Αυτό τους οδήγησε να αναρωτηθούν εάν άλλα μικρόβια στο έντερο θα μπορούσαν να λειτουργήσουν παρομοίως ως ερεθίσματα σε άλλους ασθενείς.

Για να απαντήσει σε αυτές τις ερωτήσεις, η ομάδα του Criswell ερευνά επί του παρόντος την εξάπλωση αυτής της ασθένειας Subdoligranulum didolesgii σε μεγαλύτερους πληθυσμούς, καθώς και για τον καθορισμό των ακριβών μηχανισμών με τους οποίους τα βακτήρια προκαλούν την απελευθέρωση αυτοαντισωμάτων.

Τελικά, οι ερευνητές στοχεύουν να ορίσουν καλύτερα τη σύνθετη αλληλεπίδραση μεταξύ Subdoligranulum didolesgiiΠεριβαλλοντικοί παράγοντες κινδύνου όπως άλλα μικρόβια, ανοσολογικοί και γενετικοί παράγοντες κινδύνου και η εμφάνιση ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ασθενείς.

Σε ένα άρθρο του Focus για τη μελέτη, οι επιστήμονες Rabi Upadhyay και Dan Littman υποστηρίζουν ότι τα νέα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση της βλεννογονικής προέλευσης, η οποία υποδηλώνει ότι η ρευματοειδής αρθρίτιδα ξεκινά πρώτα με περιβαλλοντικές αλληλεπιδράσεις στις επιφάνειες του βλεννογόνου πριν προχωρήσει στις αρθρώσεις.

Εντοπίζοντας τη συγκεκριμένη μικροχλωρίδα του εντέρου που μπορεί να είναι ερεθίσματα της πρωτογενούς τοπικής ανοσολογικής απόκρισης και ίσως με την επιδίωξη κλινικών δοκιμών που εξαλείφουν αυτά τα βακτήρια σε άτομα που βρίσκονται σε κίνδυνο, οι ρευματολόγοι μπορεί τελικά να έχουν την ευκαιρία να αναστρέψουν ή να αποτρέψουν τη νόσο. καταλήγω.

Leave a Comment