Μελέτη προσδιορίζει νέο θεραπευτικό στόχο για την υπνική άπνοια

Οι εξειδικευμένες πρωτεΐνες των καναλιών είναι πιθανοί θεραπευτικοί στόχοι για την υπνική άπνοια και άλλα ασυνήθιστα αναπνευστικά προβλήματα σε παχύσαρκους ανθρώπους, σύμφωνα με ερευνητές του Johns Hopkins Medicine που διεξήγαγαν μια μελέτη σε ποντίκια. Τα καρωτιδικά σώματα, τα οποία είναι μικρά αισθητήρια όργανα στο λαιμό που αντιλαμβάνονται τις αλλαγές στο οξυγόνο και το διοξείδιο του άνθρακα καθώς και ορισμένες ορμόνες του αίματος όπως η λεπτίνη, περιέχουν την πρωτεΐνη TRPM7, ένα κανάλι κατιόντων. Η ροή των θετικά φορτισμένων μορίων προς και έξω από τα κύτταρα του σώματος της καρωτίδας ρυθμίζεται και μεταφέρεται από τις πρωτεΐνες TRPM7.

Η τρέχουσα μελέτη, που διεξήχθη στο Ερευνητικό Εργαστήριο Polotsky στο Johns Hopkins και με επικεφαλής τον Δρ. Lenise Kim, επεκτείνει τα προηγούμενα ευρήματα του εργαστηρίου ότι το TRPM7 παίζει ρόλο στην ανάπτυξη υπέρτασης σε ποντίκια. Η πιο πρόσφατη έρευνα, που περιγράφεται λεπτομερώς σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στις 10 Οκτωβρίου στο Journal of Physiology, διαπίστωσε ότι το TRPM7 παίζει ρόλο στον περιορισμό της αναπνοής σε παχύσαρκα ποντίκια που εμφανίζουν συμπτώματα διαταραχής της αναπνοής στον ύπνο.

Έως και 45 τοις εκατό των παχύσαρκων Αμερικανών πιστεύεται ότι έχουν διαταραχή της αναπνοής στον ύπνο, που ορίζεται ως η αναπνοή που έρχεται και φεύγει κατά τη διάρκεια του ύπνου. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να επιδεινώσει τον διαβήτη και τις καρδιακές παθήσεις, να οδηγήσει σε υπερβολική κόπωση και ακόμη και να οδηγήσει σε θάνατο από ανεπαρκή οξυγόνωση. Αν και η θεραπεία με CPAP συχνά δεν γίνεται αποδεκτή από τους ασθενείς, οι τροποποιήσεις του τρόπου ζωής, όπως η απώλεια βάρους και η τακτική χρήση των μηχανών CPAP, μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία της άπνοιας ύπνου.

“Το CPAP λειτουργεί πραγματικά για τους περισσότερους ασθενείς, η πραγματικότητα είναι ότι οι περισσότεροι ασθενείς δεν ακολουθούν αυτή τη θεραπεία”, λέει η Kim. Γνωρίζοντας λοιπόν ότι το TRPM7 συμβάλλει στην υπέρταση και τη διαταραχή της αναπνοής κατά τον ύπνο, αναρωτηθήκαμε αν το κλείδωμα ή η απομάκρυνση αυτού του καναλιού θα μπορούσε να προσφέρει έναν νέο θεραπευτικό στόχο. Χρησιμοποιώντας σίγαση RNA, οι ερευνητές διέγραψαν το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή της πρωτεΐνης του καναλιού TRPM7 και μείωσαν τον αριθμό των καναλιών TRPM7 στα καρωτιδικά σώματα παχύσαρκων ποντικών. Στη συνέχεια, τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε μια μελέτη ύπνου στην οποία οι ερευνητές παρατήρησαν τα μοτίβα της αναπνοής τους και τα επίπεδα οξυγόνου στο αίμα τους.

Η ποσότητα αέρα που εισπνέεται και εκπνέεται από τους πνεύμονες ανά λεπτό ήταν σημαντικά διαφορετική σε παχύσαρκα ποντίκια με μπλοκαρισμένο TRPM7 σε σύγκριση με τα κανονικά ποντίκια. Ο λεπτός αερισμός των παχύσαρκων ποντικών αυξήθηκε κατά 14% κατά τη διάρκεια του ύπνου και έφτασε τα 0,83 mL/min/kg (mL/min/g). Σε σύγκριση με τα παχύσαρκα ποντίκια με TRPM7, των οποίων ο μέσος λεπτός αερισμός ήταν 0,73 ml/min/g, οι ερευνητές ισχυρίζονται ότι αυτά τα δεδομένα δείχνουν σημαντική βελτίωση στον αερισμό. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η αναπνευστική ικανότητα αυτών των ποντικών αυξήθηκε κατά τη διάρκεια του ύπνου και ανέστρεψε με επιτυχία τα μειωμένα μοτίβα αναπνοής που σχετίζονται με την άπνοια ύπνου.

Είναι αξιοσημείωτο ότι οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι ακόμη και ενώ τα παχύσαρκα ποντίκια χωρίς TRPM7 ανέπνεαν περισσότερο, τα επίπεδα οξυγόνου στο αίμα τους παρέμειναν σταθερά. Τα ποντίκια τοποθετήθηκαν σε συνθήκες υποξίας και στη συνέχεια οι ερευνητές παρατήρησαν τα μοτίβα αναπνοής των ποντικών για να καταλήξουν σε αυτό το συμπέρασμα. Τα επίπεδα οξυγόνου στη ροή του αίματος των ποντικών μειώθηκαν παρόλο που ο λεπτός αερισμός τους αυξήθηκε κατά 20%, από 1,5 mL/min/g σε 1,8 mL/min/g, υποδηλώνοντας ότι οι υψηλότερες εισπνοές τους δεν βοήθησαν στον κορεσμό του σώματος με περισσότερο οξυγόνο.

Αυτό υποδηλώνει ότι οι θεραπείες που έχουν σχεδιαστεί για τη μείωση ή την εξάλειψη του TRPM7 στα καρωτιδικά σώματα μπορεί να είναι χρήσιμες για άτομα που ζουν σε περιβάλλοντα χαμηλής περιεκτικότητας σε οξυγόνο, όπως αυτά σε πολύ μεγάλα υψόμετρα, ή για άτομα με συνθήκες που προκαταρκτικά εξαντλούν τον κορεσμό οξυγόνου του αίματος. ως πνεύμονας, δεν θα ισχύει. Η Κιμ λέει αρρώστια. Τα ευρήματα της ερευνητικής ομάδας υποδηλώνουν επίσης ότι η λεπτίνη, μια ορμόνη που παράγεται στα λιποκύτταρα που ρυθμίζει την πείνα, μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των καναλιών TRPM7. Τα επίπεδα και η παραγωγή του TRPM7 επιταχύνονται ήδη από τη λεπτίνη στα καρωτιδικά σώματα.

Τα επίπεδα λεπτίνης μπορεί να είναι αυξημένα σε παχύσαρκα ποντίκια επειδή έχουν περισσότερα λιποκύτταρα, τα οποία μπορεί να υπερδιεγείρουν το TRPM7. Ο μειωμένος αναπνευστικός ρυθμός που παρατηρείται σε ποντικούς με έλλειψη TRPM7 μπορεί με τη σειρά του να είναι συνέπεια αυτής της υψηλής συγκέντρωσης του καναλιού κατιόντων. «Δείξαμε ότι η γενετική μείωση του TRPM7 στο καρωτιδικό σώμα ανακουφίζει την καταστολή της αναπνοής σε διαταραχές στον ύπνο», δήλωσε ο Δρ. Vsevolod (Seva) Polotsky, διευθυντής έρευνας ύπνου και καθηγητής ιατρικής στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins. Ιατρική Σχολή. «Ενώ χρειάζεται περισσότερη έρευνα, το TRPM7 του καρωτιδικού σώματος είναι ένας πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος όχι μόνο για την υπέρταση που σχετίζεται με την παχυσαρκία, αλλά και για την αναπνοή που σχετίζεται με διαταραχές ύπνου». (ΕΝΑ I)

(Αυτή η ιστορία δεν έχει επεξεργαστεί από το προσωπικό του Devdiscourse και δημιουργείται αυτόματα από μια κοινοπρακτική ροή.)

Leave a Comment