Η φλεγμονή ενισχύει τη γενετική επίδραση

Οι σχιζοφρενείς ασθενείς έχουν λιγότερες συνδέσεις μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Αυτό πιστεύεται ότι οφείλεται σε έναν τύπο γενετικού κινδύνου που οδηγεί σε υπερβολική αφαίρεση των συνδέσεων των νευρικών κυττάρων από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του εγκεφάλου. Τώρα έχουν αναφέρει ερευνητές από το Ινστιτούτο Καρολίνσκα Επικοινωνία με τη φύση Το επίπεδο πρωτεΐνης του αντίστοιχου γονιδίου κινδύνου είναι αυξημένο στους ασθενείς του πρώτου επεισοδίου και η φλεγμονή αυξάνει την έκφραση του γονιδίου κινδύνου.

Στον όψιμο εφηβικό εγκέφαλο, συμβαίνει η φυσική εξάλειψη των λιγότερο επιθυμητών συνδέσεων μεταξύ των νευρικών κυττάρων. Το κλάδεμα αυτών των συνδέσεων, οι λεγόμενες συνάψεις, έχει μεγάλη σημασία για την ανάπτυξη λειτουργικών νευρωνικών δικτύων. Ωστόσο, οι ασθενείς με σχιζοφρένεια έχουν λιγότερες συνάψεις. Πριν από μερικά χρόνια, οι ερευνητές του Karolinska Institutet μπόρεσαν να δείξουν σε ένα πειραματικό μοντέλο ότι η εξάλειψη των συνάψεων ήταν αυξημένη σε σχιζοφρενείς ασθενείς και θα μπορούσε να συνδεθεί με το γονίδιο που κωδικοποιεί το συστατικό συμπλήρωμα 4A (C4A), μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στην ανοσολογική σηματοδότηση.

Η ίδια ομάδα έχει τώρα αναπτύξει μια μέθοδο για τη μέτρηση των επιπέδων C4A στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Σε δύο ανεξάρτητες ομάδες, παρατήρησαν υψηλά επίπεδα C4A σε ασθενείς με ψύχωση πρώτου επεισοδίου που ανέπτυξαν σχιζοφρένεια λίγα χρόνια αργότερα.

«Αφού εξετάσαμε παραλλαγές γενετικού κινδύνου, είδαμε ακόμα υψηλά επίπεδα C4A», λέει η Jessica Gracias Lekander, διδάκτορας στο Τμήμα Φυσιολογίας και Φαρμακολογίας του Ινστιτούτου Karolinska και πρώτη συγγραφέας της μελέτης.

Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-1beta και IL-6 είχαν προηγουμένως αποδειχθεί αυξημένες στη σχιζοφρένεια και οι ερευνητές διεξήγαγαν νέα πειράματα όπου μπορούσαν να δείξουν ότι αυτές οι κυτοκίνες διεγείρουν την έκφραση του γονιδίου C4A, ενώ οι ασθενείς με υψηλά επίπεδα C4A. Έδειξε επίσης υψηλά επίπεδα IL-1 βήτα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Τα επίπεδα C4A σχετίζονται επίσης με δείκτες πυκνότητας συνάψεων.

«Αυτό δείχνει ότι το αποτέλεσμα που βλέπουμε στο εργαστήριο είναι επίσης σχετικό στον εγκέφαλο», λέει ο ανώτερος συγγραφέας Karl Selgren Majkowitz στο Τμήμα Φυσιολογίας και Φαρμακολογίας, Karolinska Institutet and Nordost Psychology, στην περιοχή της Στοκχόλμης.

Οι ερευνητές ελπίζουν ότι τα ευρήματά τους θα οδηγήσουν σε πιο αποτελεσματικές και εξατομικευμένες στρατηγικές θεραπείας και θα αποτελέσουν μέρος του αναδυόμενου τομέα της ψυχιατρικής ακριβείας.

«Οι υπάρχουσες θεραπείες είναι απρόσωπες και επικεντρώνονται στη μείωση των ψυχωτικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με αυτή τη διαταραχή», λέει ο Karl Selgren Majkowitz.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε κυρίως από το Σουηδικό Ερευνητικό Συμβούλιο, το One Mind Foundation/Kaiser Permanente, το Ίδρυμα Erling Persson και τη Σουηδική Ομοσπονδιακή Κυβέρνηση στο πλαίσιο της συμφωνίας ALF.

ελευθέρωση: Η συγκέντρωση του συστατικού συμπληρώματος 4Α στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι αυξημένη στο πρώτο επεισόδιο σχιζοφρένειας. Jessica Gracias, Fonda Orhan, Elaine Horbeck, Jessica Holman-Larson, Neda Khanlarkani, Susmita Malwade, Capt. K. Goparjo, Lily Schuyler, Ilknor Sh. Demirel, Ting Fu, Helena Fatoros-Bergman, Orimantas Planis, Carlton P. Gould, Annelie Goulding, Christina Unnerbrink, Anila Isgren, Timea Sparding, Martin Schelling, Viviana A. Carcamo Yanez, Jens C. Goepfert, Annelie Goulding, Johanna Nilzon Kaj Belno, Henrik Zetterberg, Goran Engberg, Fredrik Piehl, Steven D. Sheridan, Roy H. Perlis, Simon Ceronka, Sophie Earhart, Michael Landen, Carl M. Σέλγκρεν, Επικοινωνία με τη φύσηonline 3 Νοεμβρίου 2022, doi: 10.1038/s41467-022-33797-6


Αποποίηση ευθυνών: AAAS και EurekAlert! δεν ευθύνονται για την ακρίβεια των ειδήσεων που δημοσιεύονται στο EurekAlert! Σε συνεργασία με ιδρύματα ή για χρήση οποιασδήποτε πληροφορίας μέσω του συστήματος EurekAlert.

Leave a Comment