Η συνδυαστική θεραπεία βελτιώνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ασθενείς με ολιγομεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson του Πανεπιστημίου του Τέξας έχουν δείξει ότι η προσθήκη ακτινοθεραπείας κατευθυνόμενης με μετάσταση στη διαλείπουσα ορμονοθεραπεία βελτιώνει την επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) σε ασθενείς με ολιγομεταστατικό καρκίνο του προστάτη. Τα ευρήματα από την πολυκεντρική δοκιμή EXTEND παρουσιάστηκαν σήμερα στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας για την Ακτινοβολία Ογκολογίας (ASTRO) για το 2022.

Σε μια διάμεση παρακολούθηση 22,1 μηνών, η διάμεση PFS στους άνδρες που έλαβαν θεραπεία συνδυασμού δεν είχε ακόμη επιτευχθεί, αντιπροσωπεύοντας σημαντική βελτίωση σε σχέση με τη διάμεση PFS των 15,8 μηνών σε άνδρες που έλαβαν μόνο ορμονική θεραπεία. Ο συνδυασμός ήταν καλά ανεκτός και παρέτεινε το χρονικό διάστημα που οι άνδρες μπορούσαν να σταματήσουν την ορμονοθεραπεία χωρίς εξέλιξη, υποδηλώνοντας ότι αυτή η προσέγγιση θα μπορούσε να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ανδρών με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη.

Γνωρίζουμε ότι η τεχνολογία ακτινοβολίας έχει εξελιχθεί για να στοχεύει άμεσα τις μεταστάσεις, να μειώνει τις παρενέργειες και να αντιμετωπίζει καλύτερα τους άνδρες με καρκίνο του προστάτη. Αυτή η μελέτη παρέχει τα τόσο απαραίτητα δεδομένα σχετικά με τα οφέλη του συνδυασμού αυτών των νέων τρόπων ακτινοθεραπείας με ορμονοθεραπεία για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων.

Chad Tong, MD, PΟ κύριος ερευνητής, ΑΑναπληρωτής Καθηγητής Ακτινολογικής Ογκολογίας

Η θεραπεία κατευθυνόμενη από μετάσταση (MDT) περιλαμβάνει άμεση τοπική θεραπεία μεταστατικών βλαβών μέσω χειρουργικής επέμβασης ή ακτινοβολίας, με στόχο τη θανάτωση όλων των καρκινικών κυττάρων σε αυτή τη θέση. Ο μεταστατικός καρκίνος του προστάτη γενικά αντιμετωπίζεται με συστηματικές θεραπείες, η πιο κοινή από τις οποίες είναι η συνεχής ορμονοθεραπεία. Η χρήση του MDT για τη θεραπεία ασθενών με ολιγομεταστατική νόσο έχει αυξηθεί τα τελευταία χρόνια.

Ο ολιγομεταστατικός καρκίνος, που ορίζεται ως πέντε ή λιγότερες μεταστάσεις που παρατηρούνται στην απεικόνιση, αντιπροσωπεύει μια μεταβατική κατάσταση μεταξύ εντοπισμένης και εκτεταμένης μεταστατικής νόσου. Η πρώτη μελέτη που δείχνει τα οφέλη της οριστικής τοπικής θεραπείας πραγματοποιήθηκε στο MD Anderson και δημοσιεύτηκε το 2016. Έκτοτε, έχει διεξαχθεί σημαντική έρευνα σε αυτόν τον τομέα.

Ωστόσο, παρά τα δεδομένα που υποστηρίζουν τα οφέλη της πρωτογενούς ορμονοθεραπείας και τη συνέργεια της με την ακτινοθεραπεία, δεν έχουν υπάρξει τυχαιοποιημένες δοκιμές που να ελέγχουν αυτόν τον συνδυασμό για ασθενείς με ολιγομεταστατικό καρκίνο του προστάτη.

Το EXTEND είναι μια τυχαιοποιημένη δοκιμή χαρτοφυλακίου φάσης ΙΙ για πολλαπλούς συμπαγείς όγκους που δοκιμάζει εάν η προσθήκη MDT βελτιώνει το PFS για ασθενείς με ολιγομεταστατικό καρκίνο. Το PFS είχε προκαθοριστεί για ανεξάρτητη αξιολόγηση και αναφορά σε 41 συμβάντα εξέλιξης, τα οποία εμφανίστηκαν μετά από διάμεση παρακολούθηση 22,1 μηνών.

Η Ομάδα Καρκίνου του Προστάτη τυχαιοποίησε 87 άνδρες για να λάβουν ακτινοθεραπεία συν διαλείπουσα ορμονοθεραπεία ή ορμονοθεραπεία μόνο. Η πλειοψηφία των συμμετεχόντων (72 ασθενείς) ήταν λευκοί, συμπεριλαμβανομένων επτά μαύρων ασθενών, έξι ισπανόφωνων ασθενών και δύο άλλων ασθενών.

Η ορμονική θεραπεία συνίστατο σε αγωνιστή/ανταγωνιστή ορμόνης απελευθέρωσης της ωχρινοτρόπου ορμόνης με ή χωρίς παράγοντες στόχευσης υποδοχέων ανδρογόνων δεύτερης γενιάς. Τα οφέλη του MDT διατηρήθηκαν μεταξύ των ασθενών ανεξάρτητα από το αν έλαβαν έναν παράγοντα αποκλεισμού ανδρογόνων νέας γενιάς. Ένα προγραμματισμένο διάλειμμα στην ορμονοθεραπεία έλαβε χώρα έξι μήνες μετά την εγγραφή τους και όλοι οι άνδρες επανέλαβαν την ορμονοθεραπεία κατά την εξέλιξη.

Ως δευτερεύον τελικό σημείο, οι ερευνητές εξέτασαν επίσης πόσο καιρό οι άνδρες ήταν σε θέση να διατηρήσουν τα φυσιολογικά τους επίπεδα τεστοστερόνης ενώ έκαναν ένα διάλειμμα από την ορμονοθεραπεία. Προσθήκη παρατεταμένου χρόνου ανάπτυξης MDT. Ο διάμεσος δεν επιτεύχθηκε στην ομάδα συνδυασμού, ενώ ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη στους άνδρες που έλαβαν μόνο ορμονική θεραπεία ήταν 6,1 μήνες. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι μια στρατηγική εναλλαγής ακτινοβολίας και ορμονοθεραπείας μπορεί να μεγιστοποιήσει το χρονικό διάστημα που ένας άνδρας μπορεί να διατηρήσει φυσιολογικά επίπεδα τεστοστερόνης, τα οποία μπορούν να διατηρήσουν την ποιότητα ζωής του ασθενούς.

Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή, με τρεις τοξικότητες βαθμού 3 που παρατηρήθηκαν σε κάθε σκέλος. Αυτά περιελάμβαναν εξασθενημένη κίνηση των μυών καθώς και παρενέργειες από το ουροποιητικό και το γαστρεντερικό σύστημα, αλλά όλα αντιμετωπίστηκαν εύκολα.

«Αυτή η μελέτη δείχνει ότι ο συνδυασμός μεταστατικής ακτινοβολίας και διαλείπουσας ορμονοθεραπείας βελτιώνει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη με διαχειρίσιμες τοξικότητες για ασθενείς με ολιγομεταστατική νόσο», είπε ο Tang. «Είμαι ενθαρρυμένος ότι αυτά τα δεδομένα, σε συνδυασμό με τη γνώση που αποκτήθηκε σε μελλοντικές δοκιμές, θα μας επιτρέψουν να διατηρήσουμε με ασφάλεια την ποιότητα ζωής ενός άνδρα μετά από αυτή τη διάγνωση».

Οι ερευνητές πραγματοποίησαν επίσης διερευνητικές αναλύσεις σε κλινικά δείγματα, συμπεριλαμβανομένης της κυτταρομετρίας ροής και της αλληλουχίας των υποδοχέων των Τ-κυττάρων, από το περιφερικό αίμα κατά την έναρξη και την παρακολούθηση τριών μηνών. Τα δεδομένα τους έδειξαν αυξημένους δείκτες ενεργοποίησης Τ-κυττάρων, πολλαπλασιασμού και κλωνικής επέκτασης ειδικά στο σκέλος της συνδυαστικής θεραπείας.

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για την καλύτερη κατανόηση αυτών των ευρημάτων και για τον εντοπισμό βιοδεικτών για την πρόβλεψη των ανδρών που θα ωφεληθούν από αυτή τη συνδυαστική θεραπεία. Απαιτείται μια μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή για την άμεση σύγκριση της συνεχούς ορμονικής θεραπείας με τις προγραμματισμένες διακοπές της θεραπείας.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Τέξας MD Anderson Cancer Center

Leave a Comment