Η στόχευση ενός τύπου κυττάρων του ανοσοποιητικού με έναν άλλο επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου σε προκλινικές μελέτες

Μια νέα προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου που χρησιμοποιεί έναν τύπο ανοσοκυττάρου για να σκοτώσει ένα άλλο — αντί να επιτεθεί απευθείας στον καρκίνο — διεγείρει μια ισχυρή αντικαρκινική ανοσοαπόκριση που καταστρέφει όγκους των ωοθηκών, των πνευμόνων και του παγκρέατος, σύμφωνα με ερευνητές. Ελαχιστοποιεί την προκλινική νόσο μοντέλα. Icahn School of Medicine στο όρος Σινά στη Νέα Υόρκη. Αυτά τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στις 11 Οκτωβρίου 2022 στο περιοδικό Cancer Immunology Research [https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1075].

Η μελέτη περιελάμβανε έναν τύπο θεραπείας που χρησιμοποίησε κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται κύτταρα CAR T. Τα κύτταρα CAR T στην τρέχουσα κλινική χρήση έχουν κατασκευαστεί για να αναγνωρίζουν άμεσα τα καρκινικά κύτταρα και έχουν αντιμετωπίσει με επιτυχία αρκετές λευχαιμίες. Αλλά υπήρξαν προκλήσεις που εμποδίζουν την αποτελεσματική χρήση τους σε πολλούς συμπαγείς όγκους.

Οι περισσότεροι συμπαγείς όγκοι διηθούνται σε μεγάλο βαθμό από έναν άλλο τύπο ανοσοκυττάρων που ονομάζονται μακροφάγα. Τα μακροφάγα βοηθούν τους όγκους να αναπτυχθούν εμποδίζοντας τα Τ κύτταρα να εισέλθουν στον καρκινικό ιστό, γεγονός που εμποδίζει τα κύτταρα CAR T και τα Τ κύτταρα του ίδιου του ασθενούς να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα.

Για να αντιμετωπίσουν αυτήν την ανοσοκαταστολή στην πηγή, οι ερευνητές κατασκεύασαν Τ κύτταρα για να δημιουργήσουν έναν «χιμαιρικό υποδοχέα αντιγόνου» (CAR) που αναγνωρίζει ένα μόριο στην επιφάνεια των μακροφάγων. Όταν αυτά τα κύτταρα CAR T συνάντησαν το μακροφάγο του όγκου, το κύτταρο CAR T ενεργοποιήθηκε και κατέστρεψε το μακροφάγο του όγκου.

Η θεραπεία ποντικών που έφεραν όγκους ωοθηκών, πνεύμονα και παγκρέατος με αυτά τα κύτταρα CAR T που στοχεύουν μακροφάγους μείωσε τον αριθμό των μακροφάγων του όγκου, συρρίκνωση των όγκων και αύξησε την επιβίωσή τους.

Η θανάτωση των μακροφάγων του όγκου επιτρέπει στα Τ κύτταρα του ίδιου του ποντικού να έχουν πρόσβαση και να σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα. Οι ερευνητές έδειξαν επίσης ότι αυτή η αντικαρκινική ανοσία πυροδοτείται από την απελευθέρωση της κυτοκίνης ιντερφερόνης γάμμα – ένα μόριο που εμπλέκεται στη ρύθμιση των φλεγμονωδών αποκρίσεων – από τα κύτταρα CAR T.

“Ο αρχικός μας στόχος ήταν να χρησιμοποιήσουμε μόνο τα κύτταρα CAR T για να σκοτώσουν τα ανοσοκατασταλτικά μακροφάγα, αλλά διαπιστώσαμε ότι απελευθερώνουν επίσης αυτό το ισχυρό μόριο που ενισχύει το ανοσοποιητικό”, δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Brian Brown, διευθυντής της Icahn Genomics. , ενισχύει την ανοσία του όγκου. Ινστιτούτο και Αναπληρωτής Διευθυντής του Mark and Jennifer Lipschultz Institute for Precision Immunology (PrIISM) στο όρος Icahn Sinai. «Ήταν μια γροθιά ή δύο από αυτή τη λιχουδιά».

Η μετατόπιση του βλέμματος των καρκινικών κυττάρων από τα καρκινικά κύτταρα στα μακροφάγα όγκου αποτελεί ενδεχομένως ένα άλλο βασικό εμπόδιο για την επιτυχή εκρίζωση συμπαγών όγκων με κύτταρα CAR T. Πολύ λίγες πρωτεΐνες που βρίσκονται αποκλειστικά σε καρκινικά κύτταρα και όχι σε υγιείς ιστούς μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη στόχευση καρκινικών κυττάρων σε συμπαγείς όγκους απευθείας χωρίς να βλάψουν τον υγιή ιστό.

Τα μακροφάγα που βρίσκονται σε όγκους που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό είναι πολύ παρόμοια σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου και πολύ διαφορετικά από τα μακροφάγα σε υγιείς ιστούς. Αυτό οδήγησε στο ενδιαφέρον για τους παράγοντες που καταστρέφουν τα μακροφάγα για τη θεραπεία του καρκίνου, αλλά οι προσεγγίσεις που έχουν αναπτυχθεί μέχρι σήμερα είχαν περιορισμένη επιτυχία σε κλινικές δοκιμές.

«Οι μοριακές μας μελέτες για ανθρώπινους όγκους έδειξαν ότι υποσύνολα μακροφάγων υπάρχουν σε ανθρώπινους όγκους και όχι σε φυσιολογικούς ιστούς και είναι παρόμοια σε όγκους και ασθενείς. Επομένως, τα κύτταρα CAR T που στοχεύουν τα μακροφάγα θα μπορούσαν να είναι ένας ευρύς τρόπος για τη στόχευση διαφορετικών τύπων συμπαγών όγκων και τη βελτίωση της ανοσοθεραπείας, λέει η Miriam Murad, MD, PhD, ανώτερος συγγραφέας της μελέτης και διευθύντρια του PrIISM.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές εργάζονται σε ειδικά για μακροφάγους όγκους CAR και δημιουργούν ανθρωποποιημένες εκδόσεις των γενετικών οδηγιών, ώστε να μπορούν να εισαχθούν στα Τ κύτταρα των ίδιων των καρκινοπαθών.

Το άρθρο έχει τίτλο «Η στόχευση μακροφάγων με κύτταρα CAR T καθυστερεί την εξέλιξη του συμπαγούς όγκου και ενισχύει την αντικαρκινική ανοσία».

Άλλοι συγγραφείς περιλαμβάνουν τους Alfonso R. Sánchez-Paulete, PhD, Jaime Mateus-Tique, Gurkan Mollaoglu, PhD, , Σεμπάστιαν Ρ. Nielsen, PhD, Adam Marks, Ashvita Lakshmi, Jalal A. Khan, Ph.D., C. Mathias Wilk, PhD, Louisana Pia, Alessia Baccarini, PhD, όλο το Mount Sinai Icahn.

Το BDB υποστηρίχθηκε από το NIH (R01CA257195) και μια επιχορήγηση από τη Συμμαχία για τη Γονιδιακή Θεραπεία Καρκίνου. Το MM υποστηρίχτηκε από το NIH (R01CA254104). Το έργο υποστήριξε επίσης μια επιχορήγηση από το Applebaum Foundation. Το ARSP υποστηρίχθηκε με επιχορήγηση από το Fundación Alfonso Martín Escudero (Ισπανία).

/ Δημόσια έκδοση. Αυτό το υλικό από τον αρχικό οργανισμό/συγγραφέα μπορεί να είναι ad hoc, επεξεργασμένο για λόγους σαφήνειας, στυλ και έκτασης. Οι απόψεις και οι απόψεις που εκφράζονται είναι αυτές των συγγραφέων. Δείτε αναλυτικά εδώ.

Leave a Comment