Η πρώτη κλινική δοκιμή γονιδιακής θεραπείας στον κόσμο για τον διαβήτη τύπου 1

Μια κλινική δοκιμή έχει χρηματοδοτηθεί για να ελέγξει πώς τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα θα μπορούσαν να αποκαταστήσουν τη δράση της ινσουλίνης και να μειώσουν την ανάγκη για ανοσοκαταστολή σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1.

Η πρώτη κλινική δοκιμή στον κόσμο για τη δοκιμή γονιδιακής θεραπείας για διαβήτη τύπου 1, που αναπτύχθηκε στο Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Garvan, θα πραγματοποιηθεί χάρη στην αύξηση της χρηματοδότησης Μελλοντικής Ιατρικής Έρευνας από το Πρόγραμμα Επιτάχυνσης της Στοχευμένης Μεταφραστικής Έρευνας της Αυστραλιανής Κυβέρνησης για τον Διαβήτη και τις Καρδιαγγειακές Νόσους.

Αυτή η δοκιμή είναι η πρώτη φορά που γενετικά τροποποιημένα κύτταρα παγκρεατικών νησίδων μεταμοσχεύθηκαν σε ανθρώπους για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1.

Ο διαβήτης τύπου 1 είναι μια αυτοάνοση νόσος που συχνά διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά στην παιδική και εφηβική ηλικία. Περίπου 125.000 Αυστραλοί ζουν με τη νόσο, η οποία έχει σοβαρές μακροπρόθεσμες επιπτώσεις στην υγεία, όπως οφθαλμική βλάβη, νευρική βλάβη, νεφρική νόσο και μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία και η διαχείριση συνίσταται σε καθημερινή παρακολούθηση της γλυκόζης και χορήγηση ινσουλίνης.

Εάν είναι επιτυχής, η νέα θεραπεία θα μειώσει ή θα εξαλείψει την εξάρτηση από τη χορήγηση εξωγενούς ινσουλίνης και θα μειώσει τις σοβαρές επιπτώσεις στην υγεία, κάτι που θα μπορούσε να αλλάξει το παιχνίδι για τη διαχείριση του διαβήτη τύπου 1.

Ο καθηγητής Shane Gray, επικεφαλής του Εργαστηρίου Ανοσολογίας Μεταμοσχεύσεων στο Ινστιτούτο Garvan, δήλωσε: «Δουλεύουμε σε αυτήν την έρευνα για 20 χρόνια και είναι εκπληκτικό να τη βλέπουμε τώρα να φτάνει στο στάδιο της μετάφρασης για τους ανθρώπους». «Αυτή είναι η αρχή ενός μεγάλου ταξιδιού, αλλά ενός συναρπαστικού βήματος».

Στόχος για τον διαβήτη τύπου 1: φυσικά κύτταρα νησίδων

Ενώ η αιτία του διαβήτη τύπου 1 είναι ασαφής, η κατάσταση εμφανίζεται όταν το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται στα κύτταρα των νησιδίων του στο πάγκρεας, τα οποία είναι υπεύθυνα για την ανίχνευση της συγκέντρωσης σακχάρου στο αίμα και την παραγωγή της ορμόνης ινσουλίνης.

Η ινσουλίνη ελέγχει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα στέλνοντας σήματα στο σώμα για να μετατρέψει τη ζάχαρη (γλυκόζη) σε ενέργεια για τα κύτταρα. Με ανεπαρκή ινσουλίνη, τα επίπεδα σακχάρου αυξάνονται ανεξέλεγκτα (υπεργλυκαιμία), η οποία, εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, μπορεί να οδηγήσει σε επιπλοκές όπως βλάβες νεύρων και αιμοφόρων αγγείων. Η θεραπεία με ινσουλίνη μπορεί να οδηγήσει σε πολύ χαμηλά επίπεδα σακχάρου στο αίμα (υπογλυκαιμία), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε επιληπτικές κρίσεις και απώλεια συνείδησης.

Οι θεραπείες μεταμόσχευσης κυττάρων παγκρεατικών νησίδων δότη στο ήπαρ ήταν επιτυχείς σε ασθενείς που εμφάνισαν σοβαρά επεισόδια υπογλυκαιμίας, μειώνοντας την εξάρτησή τους από τις ενέσεις ινσουλίνης. Ωστόσο, απαιτούνται δύο έως τρεις μεταμοσχεύσεις και η αποτελεσματικότητα των μεταμοσχευμένων κυττάρων νησίδων συνήθως μειώνεται μέσα σε πέντε χρόνια.

Επιπλέον, απαιτούνται ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για την καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος, ώστε να μην καταστρέφει τα κύτταρα του δότη, αλλά αυτό αφήνει τον ασθενή ευάλωτο σε σοβαρές παρενέργειες, συμπεριλαμβανομένων λοιμώξεων και νεφρικής βλάβης.

«Το ιερό δισκοπότηρο δημιουργεί κύτταρα νησίδων που το σώμα δέχεται ως δικά του, που λειτουργούν φυσικά για να αισθάνονται τη γλυκόζη και να παράγουν τη σωστή ποσότητα ινσουλίνης», λέει ο καθηγητής Γκρέι.

Ανεβάζει ή προς τα κάτω μια βασική πρωτεΐνη του ανοσοποιητικού συστήματος

Ο καθηγητής Γκρέι και η ομάδα του εντόπισαν ότι μια βασική πρωτεΐνη, η Α20, η οποία εμπλέκεται σε φλεγμονές και αυτοάνοσες διαταραχές, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη γενετική μηχανική των κυττάρων νησιδίων που παράγουν ινσουλίνη για να επιβραδύνει ή να σταματήσει το ανοσοποιητικό σύστημα να τα βλάψει.

Το A20 είναι σαν ένας θερμοστάτης για το ανοσοποιητικό σύστημα. «Μπορεί να το σιγοβράσει ή να το κάνει πιο επιθετικό», λέει ο καθηγητής Γκρέυ. Για τον διαβήτη τύπου 1, μπορούμε να το χρησιμοποιήσουμε ως χειρόφρενο στο ανοσοποιητικό σύστημα για να σταματήσουμε τη βλάβη στα κύτταρα των νησιδίων του παγκρέατος.

Για να κατασκευάσουν κύτταρα νησίδων με υψηλή έκφραση Α20, ο καθηγητής Γκρέυ και η ομάδα ανέπτυξαν ένα σύστημα ιικής παροχής που ονομάζεται GARV-AAV2-A20, το οποίο μεταφέρει το γονίδιο που παράγει το Α20 σε κύτταρα νησιδίων δότη, τα οποία στη συνέχεια αρχίζουν να δημιουργούν υψηλότερα επίπεδα Α20.

Οι προκλινικές δοκιμές κυττάρων σε ζωικά μοντέλα ήταν πολύ επιτυχείς.

«Δείξαμε ότι τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα νησίδων με υψηλή έκφραση Α20 σε μοντέλα ποντικών επιβιώνουν στο 80-100% των μοσχευμάτων νησίδων χωρίς την ανάγκη σοβαρής ανοσοκαταστολής», λέει ο καθηγητής Γκρέι. «Ήταν ένα φανταστικό αποτέλεσμα». Μια περαιτέρω μελέτη σε κύτταρα χοίρου και ανθρώπου έδειξε ότι τα κατασκευασμένα κύτταρα νησίδων Α20 ήταν ασφαλή.

Η ομάδα ανακάλυψε επίσης ότι το Α20 όχι μόνο καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά βοηθά επίσης το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τα κύτταρα νησιδίων δότη ως δικά του. Τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα φαίνεται να εκπαιδεύουν εκ νέου το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να δεχτεί το μόσχευμα ως δικό του. «Αυτή είναι μια πραγματικά εκπληκτική ανακάλυψη – ότι η μεταμόσχευση μπορεί να αλλάξει ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα», λέει ο καθηγητής Γκρέι.

Μια νέα δοκιμή θα μπορούσε να αλλάξει το παιχνίδι για τον διαβήτη τύπου 1

Για τους ασθενείς, η νέα θεραπεία μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την ποιότητα ζωής τους.

«Αυτή είναι μια σημαντική ερευνητική λεωφόρος που διερευνά μια νέα προσέγγιση γονιδιακής θεραπείας με τη δυνατότητα να προωθήσει τη μεταμόσχευση νησίδων», δήλωσε η Δρ Dorota Pawlak, Επικεφαλής Επιστημονικός Υπεύθυνος του JDRF Australia.

Αυτό είναι ένα μοναδικό έργο παγκοσμίως και θα μπορούσε να κάνει τη μεταμόσχευση νησίδων ασφαλέστερη και πιο προσιτή για άτομα με διαβήτη τύπου 1, κάτι που θα μπορούσε να αλλάξει δραματικά τον τρόπο διαχείρισης της κατάστασής τους.

Η κλινική δοκιμή είναι ένα κοινό έργο με τον καθηγητή Toby Coates, Επικεφαλής Μεταμόσχευσης Νησίδων, Royal Adelaide Hospital, μαζί με την Beta Cell Technologies Pty Ltd, και τον ειδικό γονιδιακής θεραπείας καθηγητή Ian Alexander, από το Children’s Medical Research Institute και το Sydney Children’s Hospital Network. Είναι επίσης ένας από τους ηγέτες της εγκατάστασης παραγωγής ιικών φορέων. Το έργο Viral Vector Production Facility, που βρίσκεται στο Westmead Health and Innovation Precinct, είναι σε συνεργασία με το NSW Treasury, το Investment NSW και διάφορους φορείς υγείας της NSW, όπως η Health Infrastructure, το Office of Health and Medical Research, το Sydney Children’s Hospital Network και με υποστήριξη. Από το Παιδικό Ιατρικό Ερευνητικό Ινστιτούτο και την Τοπική Υγειονομική Περιοχή του Δυτικού Σίδνεϊ.

Η παραγωγή του GARV-AAV2-A20 θα ξεκινήσει τους επόμενους μήνες στο Viral Vector Initiative και οι ασθενείς θα στρατολογηθούν μέσω του Royal Adelaide Hospital στα μέσα του 2024.

Ο καθηγητής Γκρέυ είναι Αναπληρωτής Καθηγητής στην Κλινική Σχολή του Αγίου Βικεντίου, Ιατρική Σχολή, UNSW Sydney. Αναπληρωτής Καθηγητής, Τμήμα Ιατρικής, Σχολή Επιστημών Υγείας, Πανεπιστήμιο της Αδελαΐδας, Νότια Αυστραλία. και Επισκέπτης Επιστήμονας και Σύμβουλος, Υπηρεσία Νεφρού και Μεταμοσχεύσεων Κεντρικής Αδελαΐδας, Royal Adelaide Hospital, Νότια Αυστραλία.

Αυτή η κλινική δοκιμή χρηματοδοτείται από το Future Medical Research Fund από το Targeted Translational Research Accelerator Program της Αυστραλιανής Κυβέρνησης για τον Διαβήτη και τις Καρδιαγγειακές Νόσους, που παρέχεται από το MTPConnect. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε επίσης από την Twin Towns Services Community Foundation Limited.

Το JDRF Australia, ο μεγαλύτερος μη κυβερνητικός χρηματοδότης στον κόσμο της έρευνας για τον διαβήτη τύπου 1, υποστήριξε τα πρώτα στάδια της έρευνας για το A20 και χρηματοδότησε την αρχική εξερεύνηση του ρόλου του A20 στην επιβίωση των νησίδων.

/ Δημόσια έκδοση. Αυτό το υλικό από τον αρχικό οργανισμό/συγγραφέα μπορεί να είναι ad hoc, επεξεργασμένο για λόγους σαφήνειας, στυλ και έκτασης. Οι απόψεις και οι απόψεις που εκφράζονται είναι αυτές των συγγραφέων. Δείτε αναλυτικά εδώ.

Leave a Comment