Η νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας υπόσχεται ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια με αμυλοειδές τρανσθυρετίνη.

Σημαντικά σημεία έρευνας:

  • Σε μια κλινική δοκιμή, μια ενδοφλέβια έγχυση NTLA-2001, μια νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας με βάση το CRISPR/Cas9, μείωσε σημαντικά τα μη φυσιολογικά επίπεδα πρωτεΐνης τρανσθυρετίνης σε ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια αμυλοειδούς ATTR, μια προοδευτική και θανατηφόρα αιτία καρδιακής ανεπάρκειας. μειωμένος
  • Η κυκλοφορούσα πρωτεΐνη TTR, η οποία συσσωρεύεται στην καρδιά και προκαλεί προοδευτική μυοκαρδιοπάθεια, μειώθηκε γρήγορα και βαθιά κατά περισσότερο από 90% σε όλους τους ασθενείς μετά από 28 ημέρες.
  • Η θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας ήταν γενικά καλά ανεκτή και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες.

Σικάγο, 5 Νοεμβρίου 2022 – Μια εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση NTLA-2001, μια νέα θεραπεία γονιδιακής επεξεργασίας με βάση το CRISPR/Cas9, μείωσε σημαντικά τα επίπεδα πρωτεΐνης της κυκλοφορούσας τρανσθυρετίνης (TTR) σε ασθενείς με μυοκαρδιοπάθεια ATTR αμυλοειδούς, μια προοδευτική αιτία και θανατηφόρα, μειωμένος. καρδιακή ανεπάρκεια, βασισμένη σε πρόσφατη έρευνα που παρουσιάστηκε σήμερα στις Επιστημονικές Συναντήσεις της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας 2022. Η συνάντηση, που πραγματοποιήθηκε αυτοπροσώπως στο Σικάγο και ουσιαστικά στις 5-7 Νοεμβρίου 2022, είναι μια κορυφαία παγκόσμια ανταλλαγή των τελευταίων προόδων. Είναι επιστημονική. Έρευνα κλινικής πρακτικής βασισμένη σε στοιχεία και ενημερώσεις στις καρδιαγγειακές επιστήμες.

Η τρανσθυρετίνη είναι μια πρωτεΐνη που παράγεται από το ήπαρ και μεταφέρει τη ρετινόλη, γνωστή και ως βιταμίνη Α, και τη θυρεοειδική ορμόνη θυροξίνη στην κυκλοφορία στο σώμα. Η αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης (ATTR) προκαλείται από τη συσσώρευση ινιδίων που σχηματίζονται από κακώς διπλωμένη πρωτεΐνη τρανσθυρετίνης σε όργανα, συμπεριλαμβανομένης της καρδιάς. Τα ινίδια διαταράσσουν τη φυσιολογική λειτουργία των οργάνων και οδηγούν σε προοδευτική ανεπάρκεια οργάνων.

“Παρά τη διαθεσιμότητα σταθεροποιητών πρωτεΐνης TTR ως θεραπευτική επιλογή για άτομα με αμυλοείδωση ATTR, η ασθένεια παραμένει μια προοδευτική και θανατηφόρα ασθένεια”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Julian D. Gilmore, MD, PhD και καθηγητής στο University College. London Center for Amyloidosis UK “Πρόσφατα, κλινικές δοκιμές που εξέτασαν τη θεραπεία με παράγοντες σίγησης γονιδίων που στοχεύουν το mRNA έδειξαν ότι η μείωση των επιπέδων πρωτεΐνης TTR έχει καρδιολογικά οφέλη.”

Οι ερευνητές αξιολόγησαν την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα του NTLA-2001, το οποίο εξουδετερώνει συγκεκριμένα το γονίδιο TTR στο ήπαρ των ατόμων με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR. Μια εφάπαξ IV δόση NTLA-2001 έχει σχεδιαστεί για να ελαχιστοποιεί την παραγωγή μη φυσιολογικών πρωτεϊνών TTR.

Η μελέτη περιελάμβανε 12 συμμετέχοντες με αμυλοείδωση ATTR και διάφορα επίπεδα καρδιακής ανεπάρκειας που χρειάζονταν θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν έγχυση NTLA-2001. Τα επίπεδα συγκέντρωσης της πρωτεΐνης TTR στην κυκλοφορία του αίματος μετρήθηκαν στην αρχή της μελέτης καθώς και σε περιοδικά διαστήματα —δύο, τέσσερις και έξι μήνες—μετά από μία μόνο ενδοφλέβια δόση NTLA-2001.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι οι κυκλοφορούσες πρωτεΐνες TTR ορού μειώθηκαν ταχέως και βαθιά κατά τουλάχιστον 90% σε όλους τους ασθενείς 28 ημέρες μετά τη χορήγηση μιας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης NTLA-2001. Αυτά τα οφέλη διατηρήθηκαν μέχρι την τελευταία επίσκεψη μελέτης, η οποία έλαβε χώρα μεταξύ τεσσάρων και έξι μηνών μετά τη λήψη της θεραπευτικής ένεσης. Επιπλέον, το NTLA-2001 ήταν γενικά καλά ανεκτό (που σημαίνει ότι υπήρχε μόνο ένα σοβαρό ανεπιθύμητο συμβάν που υποχώρησε) και οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, ήταν ήπιες.

Ένας πρωταρχικός περιορισμός στην ερμηνεία αυτής της μελέτης είναι ότι πρόκειται για μελέτη κλιμάκωσης δόσης πρώιμης φάσης 1 σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR, είπε ο Gilmore.

Αυτή είναι η πρώτη ανθρώπινη δοκιμή γονιδιακής επεξεργασίας in vivo και η μελέτη μας αποδεικνύει ότι η γονιδιακή επεξεργασία στο ανθρώπινο σώμα είναι δυνατή βραχυπρόθεσμα και είναι επίσης ασφαλής. Ο Gilmore είπε: «Μας εντυπωσίασε η σημαντική και συνεχής μείωση των επιπέδων πρωτεΐνης TTR στον ορό των ασθενών». Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το IV NTLA-2001 είναι μια πιθανή νέα θεραπευτική επιλογή που μπορεί να σταματήσει ή ακόμα και να βελτιώσει την εξέλιξη της νόσου σε ασθενείς με αμυλοειδική μυοκαρδιοπάθεια ATTR. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια του NTLA-2001 και να συνεχιστεί η παρακολούθηση και η αξιολόγηση των πιθανών επιπτώσεων από σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα TTR στα κλινικά αποτελέσματα των ασθενών.

Συν-συγγραφείς Jörg Täubel, MD; Ed Gunn, MBCh.B., MD; Björn Pilebro, MD, Ph.D. Michael Maitland, MD, Ph.D. Mark Stroh, PhD; Yuanxin Xu, MD, Ph.D. Adam Boyd, Ph.D. Jeffrey Chelesky, MBA; Ντέιβιντ Α. Gottstein, MD; Tina Ho, Pharm.D. Alison Sunderfan, MS; Leron Walsh, MD; David Leboul, MD; και Mariana Fontana, MD, Ph.D. Οι αποκαλύψεις του συγγραφέα παρατίθενται στην περίληψη.

Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Intellia/Regeneron.

Οι δηλώσεις και τα συμπεράσματα μελετών που παρουσιάζονται στις επιστημονικές συναντήσεις της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας είναι αποκλειστικά των συγγραφέων της μελέτης και δεν αντικατοπτρίζουν απαραίτητα την πολιτική ή τη θέση της ένωσης. Η Ένωση δεν προβαίνει σε δηλώσεις ή εγγυήσεις ως προς την ακρίβεια ή την αξιοπιστία τους. Οι περιλήψεις που παρουσιάζονται στις επιστημονικές συνεδριάσεις της Εταιρείας δεν αξιολογούνται από ομοτίμους, αλλά διαχειρίζονται από ανεξάρτητες επιτροπές αναθεώρησης και αξιολογούνται με βάση τις δυνατότητές τους να προσθέσουν στην ποικιλία των επιστημονικών θεμάτων και προοπτικών που συζητήθηκαν στη συνάντηση. Τα ευρήματα θεωρούνται προκαταρκτικά έως ότου δημοσιευτούν ως πλήρες χειρόγραφο σε επιστημονικό περιοδικό με κριτές.

/ Δημόσια έκδοση. Αυτό το υλικό από τον αρχικό οργανισμό/συγγραφέα μπορεί να είναι ad hoc, επεξεργασμένο για λόγους σαφήνειας, στυλ και έκτασης. Οι απόψεις και οι απόψεις που εκφράζονται είναι αυτές των συγγραφέων. Δείτε αναλυτικά εδώ.

Leave a Comment