Η μελέτη παρέχει νέες γνώσεις σχετικά με τις γενετικές μεταλλάξεις στις διαταραχές του αυτισμού και επισημαίνει πιθανές θεραπείες.

Αναφορές κυττάρων (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111574″ width=”800″ height=”530″/>

Πιστωτική γραφική περίληψη: Αναφορές κυττάρων (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111574

Τα ευρήματα μιας νέας μελέτης που δημοσιεύτηκε στο Αναφορές κυττάρωνΠεριλαμβάνει μια συλλογική προσπάθεια μεταξύ ερευνητών στο εργαστήριο Leukart στην Ιατρική Σχολή Geisel του Dartmouth και του εργαστηρίου Weston στο Πανεπιστήμιο του Βερμόντ, παρέχοντας περαιτέρω πληροφορίες για τη νευροβιολογική βάση των διαταραχών του φάσματος του αυτισμού (ASD) και υποδεικνύοντας πιθανές θεραπείες.

Τα τελευταία χρόνια, οι ερευνητές έχουν δημιουργήσει μια ισχυρή σχέση μεταξύ ορισμένων μεταλλαγμένων γονιδίων και της ΔΑΦ. Ένα από τα πιο κοινά ονομάζεται PTEN, το οποίο κανονικά λειτουργεί για να ελέγχει την κυτταρική ανάπτυξη και να ρυθμίζει την ικανότητα των νευρώνων να αλλάζουν την ισχύ των συνδέσεών τους. Όταν το PTEN μεταλλάσσεται, προκαλεί όχι μόνο ASD, αλλά και μακροκεφαλία (μεγέθυνση της κεφαλής) και επιληψία.

«Σε προηγούμενες μελέτες, το εργαστήριό μας και πολλές άλλες έχουν δείξει ότι οι μεταλλάξεις PTEN οδηγούν σε αυξημένο αριθμό διεγερτικών συναπτικών συνδέσεων μεταξύ νευρώνων σε ποντίκια – κάτι που πιστεύουμε ότι μπορεί να είναι η υποκείμενη βάση για τα συμπτώματα που εμφανίζονται σε ασθενείς με ΔΑΦ». Brian Levikart, PhD, επίκουρος καθηγητής μοριακής βιολογίας και βιολογίας συστημάτων στην Ιατρική Σχολή Geisel του Dartmouth.

Για να μιμηθούν τα γενετικά ελαττώματα που βρέθηκαν σε ασθενείς με αυτισμό, ο Luikart και οι συνεργάτες του κατασκεύασαν ιούς για να αφαιρέσουν το φυσιολογικό γονίδιο PTEN ποντικού και να το αντικαταστήσουν με ένα μεταλλαγμένο ανθρώπινο γονίδιο PTEN. Στη συνέχεια χρησιμοποίησαν εξελιγμένες απεικονιστικές και ηλεκτροφυσιολογικές τεχνικές για να διερευνήσουν πώς άλλαξε η λειτουργία των νευρώνων στα ποντίκια.

«Βασικά, αυτό που βρήκαμε είναι ότι κάνει τον νευρώνα να μεγαλώνει διπλάσιο σε μέγεθος από έναν φυσιολογικό νευρώνα και κάνοντας αυτό, κάνει περίπου τέσσερις φορές περισσότερες συναπτικές συνδέσεις με άλλους νευρώνες από έναν κανονικό νευρώνα», λέει ο Leukart. Σημειώνει ότι αυτή η εργασία χρησίμευσε ως βάση για τη νέα μελέτη, στην οποία η ερευνητική ομάδα προσπάθησε να μάθει περισσότερα για το ρόλο άλλων γονιδίων και οδών σηματοδότησης στη φυσική απώλεια του PTEN.

«Καταφέραμε να προσδιορίσουμε ότι εάν αφαιρέσετε ένα γονίδιο γνωστό ως αρπακτικό, ένα ουσιαστικό γονίδιο στο μονοπάτι σηματοδότησης mTORC1, σώζει όλη την υπερανάπτυξη νευρώνων και συνάψεων που συμβαίνουν με φυσιολογική απώλεια PTEN», λέει. Βρήκαμε επίσης ότι η χρήση του φαρμάκου ραπαμυκίνη για την αναστολή της οδού mTORC1 – η οποία είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη των νευρώνων και το σχηματισμό συνάψεων – σώζει όλες τις αλλαγές στην υπερανάπτυξη των νευρώνων.

Σε μια κλινική δοκιμή νωρίτερα φέτος, όταν χορηγήθηκε ραπαμυκίνη σε παιδιά, έδειξε οφέλη για τα συμπτώματα του αυτισμού. «Μια προειδοποίηση είναι ότι η εργασία μας δείχνει ότι για να έχουμε τις καλύτερες πιθανότητες να έχουν θεραπευτικό αποτέλεσμα, αυτές οι γενετικές αλλαγές που σχετίζονται με ΔΑΦ πρέπει πραγματικά να στοχεύονται πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων».

Ωστόσο, τα ευρήματα αυτής της μελέτης έχουν σημαντικές επιπτώσεις για την καλύτερη κατανόηση της νευρικής βάσης της ΔΑΦ και την ανάπτυξη αποτελεσματικών θεραπειών για τους ασθενείς.

“Αν διαπιστώσουμε ότι η θεραπεία με ένα φάρμακο όπως η ραπαμυκίνη αρκετά νωρίς διορθώνει τα πραγματικά προβλήματα συμπεριφοράς του αυτισμού σε έναν άνθρωπο ασθενή, αυτό μας λέει ότι είμαστε πραγματικά σε κάτι, αυτές οι αλλαγές που βλέπουμε στο μοντέλο μας και διορθώνουμε”, δήλωσε ο Leukart. Ο οργανισμός είναι η κυτταρική ή φυσιολογική βάση του αυτισμού στους ανθρώπους.

περισσότερες πληροφορίες:
Οι Kamran Tariq et al., Η διαταραχή mTORC1 σώζει την υπερανάπτυξη των νευρώνων και τη λειτουργία των συνάψεων που ρυθμίζονται από την απώλεια Pten. Αναφορές κυττάρων (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111574

Παρουσιάστηκε από την Ιατρική Σχολή Geisel στο Dartmouth

προσφορά: Η μελέτη προσφέρει νέες ιδέες για τις γενετικές μεταλλάξεις στις διαταραχές αυτισμού, επισημαίνει πιθανές θεραπείες (2022, 1 Νοεμβρίου) Ανακτήθηκε την 1η Νοεμβρίου 2022, από https://medicalxpress.com/news/2022- 11-insights-genetic-mutations-autism -διαταραχές.html

Αυτό το φύλλο ή έγγραφο ή γραπτό καλύπτεται από τη νομοθεσία περί πνευματικών δικαιωμάτων. Εκτός από κάθε δίκαιη συναλλαγή για σκοπούς ιδιωτικής μελέτης ή έρευνας, κανένα μέρος δεν επιτρέπεται να αναπαραχθεί χωρίς γραπτή άδεια. Αυτό το περιεχόμενο δημιουργείται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.

Leave a Comment