Η μελέτη εξετάζει την πιθανή χρήση μονοκλωνικού αντισώματος αντι-θυμικής στρωματικής λεμφοποιητίνης ως επικουρικού στην αλλεργική ανοσοθεραπεία.

Σε πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Allergy and Clinical ImmunologyΜια ομάδα ερευνητών από τις Ηνωμένες Πολιτείες (ΗΠΑ) διερεύνησε την επίδραση ενός μονοκλωνικού αντισώματος αντιθυμικής στρωματικής λεμφοποιητίνης (TSLP) στην αποτελεσματικότητα της υποδόριας ανοσοθεραπείας με αλλεργιογόνα (SCIT) σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα.

Μελέτη: Επιδράσεις συνδυαστικής θεραπείας με tezepelumab και ανοσοθεραπεία αλλεργιογόνων στη ρινική απόκριση στο αλλεργιογόνο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Πίστωση εικόνας: Budimir Jevtic/Shutterstock

Ιστορικό

Ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού των ΗΠΑ πάσχει από αλλεργική ρινίτιδα και η ανοσοθεραπεία αλλεργίας έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία της σοβαρής αλλεργικής ρινίτιδας σε ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται σε άλλες φαρμακευτικές θεραπείες.

Ωστόσο, η μη ομοιόμορφη ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία και η μακρά πορεία θεραπείας έχουν τροφοδοτήσει την αναζήτηση πιο αποτελεσματικών μεθόδων ανοσοθεραπείας, όπως αυτές που συνδυάζονται με αναστολείς κυτοκίνης.

Η κυτοκίνη TSLP που προέρχεται από το επιθήλιο είναι γνωστό ότι διεγείρει την παραγωγή Τ βοηθητικών κυττάρων τύπου 2 και ενεργοποιεί ηωσινόφιλα, μαστοκύτταρα και έμφυτα λεμφοειδή κύτταρα τύπου 2, αυξάνοντας την ευαισθητοποίηση και τη φλεγμονή κατά την αλλεργία. Το Tezplumab, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του TSLP, έχει χορηγηθεί σε ασθενείς με σοβαρό άσθμα και έχει βελτιώσει τη λειτουργία των πνευμόνων και τα συνολικά αποτελέσματα.

Ο ρόλος του tezplumab στη μείωση των επιπέδων της ιντερλευκίνης και της ανοσοσφαιρίνης Ε (IgE) στον ορό υποδηλώνει την πιθανή χρήση του ως επικουρικού στην αλλεργική ανοσοθεραπεία.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, η ομάδα διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή που περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 18 και 65 ετών με τουλάχιστον δύο χρόνια κλινικό ιστορικό μέτριας έως σοβαρής αλλεργικής ρινίτιδας που προκαλείται από αλλεργιογόνο γάτα. . Για να συμμετάσχετε στη μελέτη, απαιτήθηκαν θετικά αποτελέσματα δερματικών τεστ με εκχύλισμα γάτας και ρινική πρόκληση αλλεργιογόνου γάτας. Ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως αλλεργιογόνο για γάτες SCIT ή είχαν ιστορικό χρόνιας ή οξείας ιγμορίτιδας, επίμονου άσθματος ή ταυτόχρονων αλλεργιών κατά τη διάρκεια της μελέτης αποκλείστηκαν.

Τυχαιοποιημένες ομάδες έλαβαν ένα από τα τέσσερα θεραπευτικά σχήματα που περιλάμβαναν SCIT και tezepelumab αλλεργιογόνο για γάτες, SCIT μόνο με αλλεργιογόνο γάτα, tezepelumab ή εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μια περίοδο παρατήρησης 52 εβδομάδων.

Κατά τη διάρκεια της μελέτης, οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε πρόκληση ρινικού αλλεργιογόνου με εκχύλισμα γάτας κατά τη διάρκεια της εξέτασης και κατά την έναρξη, 26, 52, 78 και 104 εβδομάδες. Η συνολική βαθμολογία των ρινικών συμπτωμάτων και η μέγιστη ρινική εισπνευστική ροή καταγράφηκαν μετά από κάθε πρόκληση ρινικού αλλεργιογόνου στα 5, 15 και 30 λεπτά και κάθε ώρα έως και 6 ώρες. Πραγματοποιήθηκαν επίσης δερματικές και ενδοδερμικές δοκιμές σε διαφορετικά χρονικά σημεία για τον προσδιορισμό των αποκρίσεων πρώιμης και όψιμης φάσης.

Μετρήθηκαν τα IgE και IgG4 ειδικά για το αλλεργιογόνο της γάτας και το συνολικό επίπεδο IgE στον ορό. Η ανοσοδοκιμασία μέτρησε τα επίπεδα ιντερλευκινών (IL) 5 και 13 στον ορό. Τα τελικά σημεία ήταν οι συνολικές βαθμολογίες ρινικών συμπτωμάτων, η μέτρηση της μέγιστης ρινικής ροής αέρα και η ανταπόκριση στο τσίμπημα του δέρματος και στις ενδοδερμικές δοκιμές δέρματος σε διαφορετικά χρονικά σημεία. Εάν τα τοπικά συμπτώματα παρεμβαίνουν στον ύπνο ή τη δραστηριότητα, ταξινομούνται ως ανεπιθύμητες ενέργειες.

Επιπλέον, το ριβονουκλεϊκό οξύ (RNA) εκχυλίστηκε από κύτταρα που παρασκευάστηκαν με ρινικό βούρτσισμα και χρησιμοποιήθηκαν για μεταγραφικό προφίλ ολόκληρου του γονιδιώματος.

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα ανέφεραν σημαντική μείωση στις συνολικές βαθμολογίες ρινικών συμπτωμάτων μετά από πρόκληση ρινικού αλλεργιογόνου στις 52 εβδομάδες σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tezepelumab και αλλεργιογόνο για γάτες SCIT σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με SCIT. Αν και η περιοχή κάτω από την καμπύλη για τη συνολική βαθμολογία των ρινικών συμπτωμάτων την εβδομάδα 104 δεν ήταν χαμηλότερη για την ομάδα θεραπείας με tezepelumab και SCIT σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας SCIT μόνο, η μέγιστη συνολική βαθμολογία των ρινικών συμπτωμάτων ήταν σημαντικά χαμηλότερη.

Τα αποτελέσματα έδειξαν επίσης σχετική σταθερότητα της ανοχής, με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tezepelumab και SCIT να παρουσιάζουν μέγιστη μείωση των ρινικών συμπτωμάτων για ένα χρόνο μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συγκριτικά, ενώ η συνεχιζόμενη μονοθεραπεία SCIT έδειξε σημαντική βελτίωση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, τα αποτελέσματα δεν διατηρήθηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Το μεταγραφικό προφίλ έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με tezepelumab και SCIT παρουσίασαν παρατεταμένη μείωση της ρύθμισης των γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή τύπου 2 και τη μεταβολή της λειτουργίας των ρινικών μαστοκυττάρων. Οι θετικές κλινικές επιδράσεις στις ομάδες θεραπείας με tezepelumab και SCIT σχετίζονταν σημαντικά με τη μείωση του γονιδίου της τρυπτάσης.TPSAB1που οδηγεί σε μείωση της παρουσίας πρωτεΐνης τρυπτάσης στο ρινικό υγρό.

Οι ασθενείς που έλαβαν tezplumab μόνο ή σε συνδυασμό με SCIT παρουσίασαν μειώσεις στο συνολικό και ειδικό αλλεργιογόνο IgE της γάτας κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας. Επειδή τα επίπεδα TSLP επέστρεψαν στο φυσιολογικό μετά τη διακοπή της θεραπείας, οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η επίμονη μείωση των επιπέδων IgE αντανακλά μια μακροπρόθεσμη επίδραση του αποκλεισμού του TSLP στα Β κύτταρα που παράγουν IgE.

συμπέρασμα

Συνολικά, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η επίδραση του tezplumab στην αναστολή της δράσης του TSLP βελτίωσε την αποτελεσματικότητα και τη διάρκεια της θεραπείας με SCIT σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα, με σταθερή ανοχή για ένα χρόνο μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Αναφορά περιοδικού:

  • Korn, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, R. M., Avila, P.C., Greenberger, P.A., Barodi, F., Moss, M.H., Nelson, H., Burbank, A.J., Hernandez, M.L., Peden, D., Saini, S., Tilles, S. , S. , Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Επιδράσεις συνδυαστικής θεραπείας με tezepelumab και ανοσοθεραπεία αλλεργιογόνων στη ρινική απόκριση στο αλλεργιογόνο: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Journal of Allergy and Clinical Immunology. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

Leave a Comment