Η εμφυτευμένη αντλία παρέδωσε με ασφάλεια τη χημειοθεραπεία απευθείας στον εγκέφαλο σε ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου

Ένα σημαντικό εμπόδιο στη θεραπεία του καρκίνου του εγκεφάλου δεν είναι ο καρκίνος, αλλά ο ίδιος ο εγκέφαλος.

Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός είναι μια σημαντική πτυχή των αιμοφόρων αγγείων του εγκεφάλου που εμποδίζει τις τοξίνες, τους ιούς και τα βακτήρια στο αίμα να εισέλθουν στον εγκέφαλο, αλλά κατά λάθος μπλοκάρει τους περισσότερους θεραπευτικούς παράγοντες.

Τα νανοσωματίδια, ο εστιασμένος υπέρηχος, η έξυπνη χημεία και άλλες καινοτόμες ιδέες προσπαθούν να ξεπεράσουν αυτό το εμπόδιο και να προσφέρουν θεραπείες στον εγκέφαλο. Τώρα, οι νευροχειρουργοί στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια και το Πρεσβυτέριαν της Νέας Υόρκης έχουν υιοθετήσει μια πιο άμεση προσέγγιση: μια πλήρως εμφυτεύσιμη αντλία που χορηγεί συνεχώς χημειοθεραπεία μέσω ενός σωλήνα που εισάγεται απευθείας στον εγκέφαλο.

Αυτή η νέα προσέγγιση έχει τη δυνατότητα να μεταμορφώσει τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του εγκεφάλου, όπου οι προοπτικές επιβίωσης είναι εξαιρετικά φτωχές.

Μια νέα μελέτη που δοκίμασε για πρώτη φορά ένα εμφυτεύσιμο σύστημα αντλίας σε ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου δείχνει ότι η νέα προσέγγιση καταστρέφει αποτελεσματικά τα κύτταρα του όγκου του εγκεφάλου και προσφέρει έναν ασφαλή τρόπο θεραπείας ασθενών με καρκίνο του εγκεφάλου. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, μιας δοκιμής φάσης 1 στην οποία συμμετείχαν πέντε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα, δημοσιεύτηκαν στο τεύχος Νοεμβρίου του Lancet Oncology.

«Αυτή η νέα προσέγγιση έχει τη δυνατότητα να μεταμορφώσει τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του εγκεφάλου, όπου οι προοπτικές επιβίωσης είναι πολύ φτωχές, αν και χρειάζονται περισσότερες δοκιμές σε ασθενείς με όγκους πρώιμου σταδίου και με διαφορετικούς τύπους χημειοθεραπείας», λέει ο Jeffrey Bruce. MD. Έντγκαρ Μ. Hauspian, ερευνητής καθηγητής νευροχειρουργικής στο Vaglus College of Physicians and Surgeons του Πανεπιστημίου Columbia, νευροχειρουργός στο New York University-Presbyterian/Columbia Irving Medical Center, και ανώτερος συγγραφέας της μελέτης.

Ο καρκίνος του εγκεφάλου είναι ανθεκτικός στη θεραπεία

Οι ασθενείς με καρκίνο του εγκεφάλου αντιμετωπίζονται αρχικά με χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση όσο το δυνατόν μεγαλύτερου μέρους του όγκου, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία.

Θεωρητικά, οι γιατροί θα μπορούσαν να χορηγήσουν στους ασθενείς υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας – μέσω χαπιών ή ενδοφλεβίως – για να περάσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να παραδώσουν περισσότερη χημειοθεραπεία στον εγκέφαλο. Αλλά σε υψηλότερες δόσεις, τα φάρμακα προκαλούν πολλές παρενέργειες σε άλλα μέρη του σώματος και οι ασθενείς δεν μπορούν να τις ανεχθούν.

Ως αποτέλεσμα, η ποσότητα της χημειοθεραπείας που μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια σε ασθενείς με όγκους στον εγκέφαλο είναι πάντα αναποτελεσματική.

«Οι όγκοι αναπόφευκτα αναπτύσσονται ξανά», λέει ο Bruce, ο οποίος είναι επίσης διευθυντής του Εργαστηρίου Έρευνας για Όγκους Εγκεφάλου Bartoli στο Κολλέγιο Ιατρών και Χειρουργών Vaglus του Πανεπιστημίου Κολούμπια. Και όταν μεγαλώσουν ξανά, δεν υπάρχει αποδεδειγμένη θεραπεία για αυτά.

Η διάμεση επιβίωση για ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για γλοιοβλάστωμα είναι λίγο περισσότερο από 12 μήνες. Μετά την επιστροφή των όγκων των ασθενών, η πρόγνωσή τους είναι συνήθως μόνο περίπου τέσσερις ή πέντε μήνες.

Το νέο σύστημα σπάει τον εγκεφαλικό φραγμό

Την τελευταία δεκαετία, ο Bruce και η ομάδα του εργάζονταν σε μια αντλία υπό πίεση για να παρακάμψει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να χορηγήσει χημειοθεραπεία στην περιοχή του εγκεφάλου όπου βρίσκεται ο όγκος.

Όμως, τα πρώιμα πρωτότυπα, τα οποία περιελάμβαναν μια εξωτερική αντλία συνδεδεμένη σε έναν καθετήρα που εισήχθη μέσω του κρανίου, επέτρεπαν μόνο μία θεραπεία, περιορισμένη σε λίγες μέρες πριν υπάρξει κίνδυνος μόλυνσης. Οι ασθενείς έπρεπε επίσης να παραμείνουν στο νοσοκομείο ενώ ήταν συνδεδεμένοι στην αντλία.

Για να ξεπεράσει αυτόν τον περιορισμό, η ομάδα του Bruce σχεδίασε ένα νέο πρωτότυπο που δεν έχει εξωτερικά μέρη και μπορεί να παραμείνει στη θέση του για όσο διάστημα χρειαστεί. Μια μικρή αντλία εμφυτεύεται χειρουργικά στην κοιλιά και συνδέεται με έναν λεπτό, εύκαμπτο καθετήρα που περνά κάτω από το δέρμα. Η στερεοτακτική απεικόνιση καθοδηγεί την τοποθέτηση του καθετήρα ακριβώς στην περιοχή του εγκεφάλου όπου βρίσκονται ο όγκος και τα υπολειμματικά καρκινικά κύτταρα.

«Αν αντλήσεις το φάρμακο πολύ αργά, κυριολεκτικά μερικές σταγόνες την ώρα, διεισδύει στον εγκεφαλικό ιστό», λέει ο Bruce, ο οποίος δοκίμασε για πρώτη φορά τη μέθοδο εκτενώς σε ζωικά μοντέλα. Η συγκέντρωση του φαρμάκου που φτάνει στον εγκέφαλο είναι 1.000 φορές υψηλότερη από οτιδήποτε είναι πιθανό να λάβετε με ενδοφλέβια ή από του στόματος χορήγηση.

«Μπορούμε να χορηγήσουμε υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας απευθείας στον εγκέφαλο χωρίς τις παρενέργειες που κάνουμε με τη χημειοθεραπεία από το στόμα ή ενδοφλέβια».

Παρόμοιες εμφυτεύσιμες αντλίες είναι διαθέσιμες για τη χορήγηση παυσίπονων στο νωτιαίο μυελό και μπορούν να παραμείνουν στη θέση τους για χρόνια. Η αντλία μπορεί να ξαναγεμιστεί ή να αδειαστεί με βελόνα. Η ασύρματη τεχνολογία χρησιμοποιείται για την ενεργοποίηση και απενεργοποίηση της αντλίας και τον έλεγχο του ρυθμού ροής, διασφαλίζοντας ότι το φάρμακο διεισδύει αργά και κορεστεί στον όγκο χωρίς να διαρρέει γύρω από τον καθετήρα.

«Τα περισσότερα φάρμακα είναι πιο αποτελεσματικά εάν μπορείτε να τα πάρετε για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς παρενέργειες», λέει ο Bruce. «Η αντλία μπορεί να παραμείνει στη θέση της για μεγάλο χρονικό διάστημα, ώστε να μπορούμε να χορηγούμε υψηλότερες δόσεις χημειοθεραπείας απευθείας στον εγκέφαλο χωρίς τις παρενέργειες που έχουμε με τη στοματική ή ενδοφλέβια χημειοθεραπεία».

Η μελέτη δείχνει την ασφάλεια και τη σκοπιμότητα της εμφυτεύσιμης αντλίας

Στη νέα μελέτη, εμφυτεύθηκαν αντλίες σε ασθενείς με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα και γεμίστηκαν με τοποτεκάνη, ένα φάρμακο χημειοθεραπείας που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και γαδολίνιο, έναν παράγοντα ιχνηθέτη για την παρακολούθηση της διανομής του φαρμάκου. (Προηγούμενες μελέτες στο εργαστήριο του Bruce πρότειναν ότι η τοπική χορήγηση τοποτεκάνης, η οποία στοχεύει ενεργά τα διαιρούμενα κύτταρα, μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική από τις τρέχουσες θεραπείες για το γλοιοβλάστωμα.)

Οι ασθενείς είχαν τέσσερις θεραπείες κατά τη διάρκεια ενός μήνα. Κάθε εβδομάδα, οι αντλίες άνοιγαν για δύο ημέρες και έκλεισαν για πέντε ημέρες. Οι ασθενείς έκαναν την κανονική τους ρουτίνα στο σπίτι ενώ η θεραπεία συνεχιζόταν, σταγόνα-σταγόνα.

«Οι ασθενείς περπατούσαν, μιλούσαν, έτρωγαν και έκαναν όλες τις κανονικές καθημερινές τους δραστηριότητες. Δεν ήξεραν καν αν η αντλία ήταν ενεργοποιημένη ή όχι.

Οι μαγνητικές τομογραφίες δείχνουν ότι η χημειοθεραπεία που χορηγείται μέσω της αντλίας έχει κορεστεί την περιοχή μέσα και γύρω από τον όγκο του εγκεφάλου κάθε ασθενούς. Οι κορυφαίες εικόνες δείχνουν τον εγκέφαλο πριν από τη θεραπεία. Οι κάτω φωτογραφίες τραβήχτηκαν 14, 24 και 48 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εικόνα: Jeffrey Bruce, Ιατρικό Κέντρο Irving University Columbia.

Κανένας από τους ασθενείς δεν είχε σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές. Και η μαγνητική τομογραφία έδειξε ότι η χημειοθεραπεία είχε κορεστεί την περιοχή μέσα και γύρω από τον όγκο.

Αν και ο αριθμός των ασθενών ήταν πολύ μικρός για να ανιχνεύσει ένα συνολικό όφελος επιβίωσης, μια μοναδική ανάλυση βιοψιών πριν και μετά τη θεραπεία πραγματοποιήθηκε από τον Peter Connell, MD, PhD, καθηγητή παθολογίας και κυτταρικής βιολογίας στο Columbia, διευθυντή νευροπαθολογίας στη Νέα Υόρκη. -Πρεσβυτεριανό Πανεπιστήμιο/Ιατρικό Κέντρο Columbia Irving και ένας από τους ανώτερους συγγραφείς της μελέτης έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία ήταν αποτελεσματική: ο αριθμός των ενεργά διαιρούμενων καρκινικών κυττάρων μειώθηκε σημαντικά, ενώ τα φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα δεν επηρεάστηκαν.

Ασθενοκεντρική προσέγγιση στη θεραπεία του καρκίνου του εγκεφάλου

Ο αριθμός των ενεργών καρκινικών κυττάρων μειώθηκε σημαντικά, ενώ τα φυσιολογικά εγκεφαλικά κύτταρα δεν επηρεάστηκαν.

Σχεδιάζονται νέες μελέτες για να διαπιστωθεί εάν αυτή η θεραπεία είναι επίσης ασφαλής για ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο γλοιοβλάστωμα και εάν μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση.

«Υπήρξαν πολλές περιπτώσεις όπου ο όγκος έγινε πιο δύσκολο να αντιμετωπιστεί από τη στιγμή που οι αρχικές θεραπείες απέτυχαν, επομένως πιστεύουμε ότι η αντλία θα είναι ακόμη καλύτερα σε ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα», λέει ο Bruce. Αυτή η προσέγγιση μας δίνει τη δυνατότητα να αλλάξουμε τη θεραπεία με την πάροδο του χρόνου και να εξετάσουμε τη χρήση άλλων τύπων χημειοθεραπείας που δεν θα ήταν αποτελεσματικές εάν χορηγούνταν συστηματικά, αλλά μπορεί να είναι πολύ πιο αποτελεσματικές όταν χορηγηθούν απευθείας στον εγκέφαλο.

Leave a Comment