Επίδραση της εποχικής ανοσίας στον κοροναϊό στην ευαισθησία στη μόλυνση από SARS-CoV-2 και στον εμβολιασμό κατά του COVID-19

Σε πρόσφατη μελέτη που υποβλήθηκε στο bioRxiv* Οι ερευνητές διακομιστή προεκτύπωσης διερεύνησαν εάν η ανοσία στις πρωτεΐνες ακίδας (S) του εποχιακού ανθρώπινου κορωνοϊού (CoV) HKU1, OC43, NL63 ή 229E θα μπορούσε να προστατεύσει από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο του κοροναϊού 2 (SARS-CoV-2) αργά Μέσα στο σφαγείο. Εξέτασαν επίσης την επίδραση των προϋπαρχόντων επιπέδων ανοσίας έναντι του εποχιακού CoV S στην ανοσολογική προστασία που προκαλείται από τον εμβολιασμό κατά της νόσου του κορωνοϊού αγγελιαφόρου ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA) 2019 (COVID-19).

Μελέτη: Η ανοσία στις εποχιακές πρωτεΐνες του κορωνοϊού δεν προστατεύει από την πρόκληση SARS-CoV-2 σε μοντέλο ποντικού, αλλά δεν έχει επιβλαβή επίδραση στην προστασία που προκαλείται από τον εμβολιασμό mRNA του COVID-19. Πίστωση εικόνας: JIMMOYHT/Shutterstock

Ιστορικό

Οι εποχικοί CoV κυκλοφορούν ευρέως στους ανθρώπους εδώ και αρκετά χρόνια. Με την αύξηση της ηλικίας αυξάνεται η πιθανότητα έκθεσης σε ιούς και ανάπτυξης ανοσίας έναντι αυτών. Οι ερευνητές έχουν υποθέσει ότι η αντι-εποχική ανοσία του CoV μπορεί να προστατεύσει εν μέρει από τον COVID-19 και ότι ο εμβολιασμός SARS-CoV-2 παράγει ενισχυτικά αποτελέσματα έναντι των εποχιακών πρωτεϊνών β-CoV S. Ωστόσο, οι επιδράσεις της αντι-εποχικής ανοσίας του CoV στην ευαισθησία στη μόλυνση από SARS-CoV-2 και στον εμβολιασμό mRNA του COVID-19 είναι ασαφείς.

Σχετικά με τη μελέτη

Στην παρούσα μελέτη, οι ερευνητές διερεύνησαν τις προστατευτικές επιδράσεις του αντι-εποχικού CoV S έναντι του SARS-CoV-2, του αιτιολογικού παράγοντα του COVID-19, σε ποντίκια και αν τα προϋπάρχοντα επίπεδα ανοσίας στους εποχιακούς CoV επηρεάζουν την ανοσολογική προστασία που παρέχεται από SARS-CoV-2. Αξιολογήθηκε. Εμβολιασμός Covid-2

Τα ποντίκια εμβολιάστηκαν με πρωτεΐνες NL63, 229E, OC43, HKU1 και SARS-CoV-2 S σε πρωτεύοντα ενισχυτικά σχήματα. Για σύγκριση, τα ποντίκια ελέγχου έλαβαν το εμβόλιο αντιγόνου ΗΑ (αιμοσυγκολλητίνη) του ιού της γρίπης. Μετά από 28 ημέρες αναμνηστικού εμβολιασμού, οι ανοσοαποκρίσεις μεταξύ των ζώων μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία (ELISA).

Επιπλέον, ο ορός ποντικού αξιολογήθηκε με ADCC (εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταροτοξικότητα κυττάρων). Μετά από 21 ημέρες αναμνηστικού εμβολιασμού, τα ποντίκια μετατράπηκαν με μη αναδιπλασιαζόμενο hACE2 που εκφράζει αδενοϊό (ανθρώπινο ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης 2) και ακολούθησαν πέντε ημέρες πρόκλησης με άγριου τύπου SARS-CoV-2 στέλεχος Washington-1 (wt).

Τα ποντίκια θανατώθηκαν μετά από τρεις ημέρες και πέντε ημέρες πρόκλησης SARS-CoV-2 για να αποκτήσουν τους ιστούς των πνευμόνων τους για ποσοτικοποίηση ιικού φορτίου με κλασική ανάλυση πλάκας και προσδιορίστηκαν οι τίτλοι των αντισωμάτων τους. Επιπλέον, τα ποντίκια εμβολιάστηκαν 21 ημέρες μετά την ενίσχυση με ένα εμβόλιο LNP (νανοσωματίδιο λιπιδίων) που περιείχε ένα διαμορφωμένο, τροποποιημένο με νουκλεοσίδιο εμβόλιο mRNA που κωδικοποιεί SARS-CoV-2 που κωδικοποιεί SARS-CoV-2 S. Μια μη εμβολιασμένη ομάδα ελέγχου προστέθηκε για σύγκριση. Αξιολόγηση: Κύτταρα Vero Ε6 χρησιμοποιήθηκαν για πειράματα κυτταροκαλλιέργειας και πραγματοποιήθηκε δοκιμασία εξουδετέρωσης.

Αποτελέσματα

Ο εποχικός CoV S προκάλεσε ισχυρές και στοχευμένες ανοσοαποκρίσεις μεταξύ των ζώων με διασταυρούμενη αντιδραστικότητα μεταξύ άλφα-CoV και βήτα-CoV. Η εποχική ανοσία του CoV S παρείχε μέτρια ανοσοπροστασία έναντι του SARS-CoV-2, αλλά δεν έδειξε αρνητική επίδραση στην επαγόμενη από τον εμβολιασμό ανοσία κατά του SARS-CoV-2.

Οροί από ποντίκια που εμβολιάστηκαν με 229E αντέδρασαν έντονα με 229E S, ενώ η δραστηριότητα έναντι του NL63 S μειώθηκε και δεν παρατηρήθηκε δραστηριότητα μεταξύ των τριών βήτα-CoV S. Ομόλογο S, μικρότερη αντιδραστικότητα από το 229E S και μερικά, αν και μειωμένη αντιδραστικότητα στον β-CoV S.

Ο εμβολιασμός OC43 προκάλεσε ισχυρή δράση κατά του OC43 S, λιγότερη δραστηριότητα για το HKU-1 S και το SARS-CoV-2 και αμελητέα δραστηριότητα για τους α-CoVs. Ο εμβολιασμός HKU1 S οδήγησε σε ισχυρή δραστηριότητα για ομόλογο S και χαμηλότερους τίτλους για SARS-CoV-2 S και OC43. Ο εμβολιασμός SARS-CoV-2 S προκάλεσε υψηλή αντιδραστικότητα για ομόλογο S με μικρή διασταυρούμενη αντιδραστικότητα για HKU-1 και OC43 αλλά όχι αντιδραστικότητα άλφα-CoV S. Τα ποντίκια που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 ήταν τα μόνα ζώα που έδειξαν προστασία από την πρόκληση ιών.

Υψηλά επίπεδα SARS-CoV-2 S παρατηρήθηκαν σε όλα τα εποχιακά ζώα που εμβολιάστηκαν με τον κοροναϊό σε επίπεδα παρόμοια με αυτά των μαρτύρων. Κανένας ποντικός δεν εμφάνισε εμφανή ασθένεια μετά την πρόκληση και οι ορολογικοί τίτλοι έναντι του SARS-CoV-2 S σε όλα τα εποχιακά εμβολιασμένα με τον κορονοϊό ζώα αυξήθηκαν σημαντικά με παρόμοιες αυξήσεις μεταξύ των μαρτύρων.

Οι τίτλοι των ποντικών που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 δεν εμφάνισαν αύξηση μετά τη μόλυνση, υποδεικνύοντας αποστειρωτικές ανοσολογικές αποκρίσεις και παρατηρήθηκε μια ελαφρά ώθηση στον εποχιακό CoV S. Ο εμβολιασμός είχε ως αποτέλεσμα τίτλους αντισωμάτων εξουδετέρωσης και υψηλής δέσμευσης κατά των πρωτεϊνών SARS-CoV-2 S μεταξύ όλων των ομάδων, με τους υψηλότερους τίτλους μεταξύ των ζώων που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 και χαμηλότερους τίτλους μεταξύ εκείνων που εμβολιάστηκαν με HA ή εποχιακό CoV. ΜΙΚΡΟ.

Η ομοιότητα στους τίτλους μεταξύ ποντικών που εμβολιάστηκαν με πρωτεΐνες S των εποχιακών κοροναϊών και αντιγόνα HA του ιού της γρίπης δεν υποδεικνύει καμία επιβλαβή επίδραση στις ανοσοαποκρίσεις στα εμβόλια mRNA-LNP SARS-CoV-2. Δεν ανιχνεύθηκαν ιικοί οργανισμοί σε ποντικούς που ανοσοποιήθηκαν με mRNA-LNP την ημέρα 3 ή 5 μετά την πρόκληση. Ωστόσο, μια αύξηση στον τίτλο παρατηρήθηκε σε αρκετά απλά ποντίκια. Τα ευρήματα έδειξαν ότι ένα κλάσμα ποντικών που εμβολιάστηκαν με SARS-CoV-2 ήταν ενεργό έναντι των πρωτεϊνών S που εκφράζονται στην κυτταρική επιφάνεια. Ωστόσο, δείγματα ορού από εποχιακά ζώα που εμβολιάστηκαν με CoV S δεν έδειξαν καμία δραστηριότητα εκτός από δύο άτομα που ανταποκρίθηκαν στο HKU1.

Αποτέλεσμα

Συνολικά, τα ευρήματα της μελέτης έδειξαν ότι οι πρωτεΐνες S εποχιακών ποντικών που εμβολιάστηκαν με CoV S δεν έδειξαν καμία πρόσθετη ανοσοπροστασία έναντι του SARS-CoV-2 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Μια ελαφρά ενισχυτική επίδραση παρατηρήθηκε έναντι της λοίμωξης από β-CoV S μετά από SARS-CoV-2. Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε αρνητικό κύριο αποτέλεσμα που μοιάζει με αντιγόνο στις ανοσολογικές αποκρίσεις που προκλήθηκαν από τον εμβολιασμό mRNA SARS-CoV-2 σε ποντίκια με προϋπάρχουσα ανοσία κατά του εποχικού CoV S.

*Σημαντική σημείωση

Το bioRxiv δημοσιεύει προκαταρκτικές επιστημονικές εκθέσεις που δεν έχουν αξιολογηθεί από ομοτίμους και, ως εκ τούτου, δεν πρέπει να θεωρούνται ως συμπεράσματα, κατευθυντήριες γραμμές για κλινική πρακτική/σχετική με την υγεία συμπεριφορά ή ως οριστικές πληροφορίες.

Leave a Comment