«Εξαιρετικά ικανοποιητικό»: Οι γνώσεις του επιστήμονα οδηγούν το νέο εμβόλιο RSV για βρέφη | Επιστήμη

Ο Barney Graham, πρώην επιστήμονας στο Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων (NIAID), ενθουσιάστηκε χθες όταν η Pfizer ανακοίνωσε ενθαρρυντικά αποτελέσματα από ένα πειραματικό εμβόλιο που θα μπορούσε να προστατεύσει από έναν σημαντικό παιδοκτόνο. Σε δελτίο τύπου, η εταιρεία είπε ότι η ανοσοποίηση των εγκύων* με το εμβόλιο του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV) προστατεύει τα μωρά τους από σοβαρές ασθένειες για 6 μήνες. Εάν τα πλήρη αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής υποσχέθηκαν αυτή την υπόσχεση, το εμβόλιο θα μπορούσε να γλιτώσει εκατομμύρια βρέφη σε όλο τον κόσμο από τη νοσηλεία που σχετίζεται με τον RSV, να μειώσει τη μόνιμη βλάβη στους πνεύμονες από τον ιό και να βοηθήσει στην πρόληψη μερικών από τους εκτιμώμενους 120.000 παιδικούς θανάτους που προκαλούν οι ιοί ετησίως. Τα νέα της Pfizer αντιπροσωπεύουν ένα προσωπικό ορόσημο για τον Graham, επειδή η ομάδα του NIAID έκανε μια θεμελιώδη ανακάλυψη σχετικά με τα σχέδια εμβολίων που χρησιμοποιούνται στο εμβόλιο RSV, καθώς και σε εγκεκριμένα ή πιθανά εμβόλια για τον COVID-19 και άλλες μολυσματικές ασθένειες.

Η ανάπτυξη εμβολίου για τον RSV εκτροχιάστηκε μετά από δοκιμή ενός υποψηφίου το 1966 που οδήγησε σε δύο θανάτους και νοσηλεία του 80% των βρεφών, δεδομένου του προϊόντος, το οποίο περιείχε μια αδρανοποιημένη εκδοχή του πλήρους ιού. Αλλά ο Graham, ο οποίος άρχισε να εργάζεται για τον RSV το 1985 όταν ήταν 32 ετών κλινικός, δημιούργησε ένα ασφαλέστερο, πιο ισχυρό εμβόλιο που περιέχει μόνο την επιφανειακή πρωτεΐνη RSV, γνωστή ως F.

Η πρωτεΐνη F αναδιατάσσει τη δομή της όταν ο ιός μολύνει και συντήκεται με ένα κύτταρο. Ο Γκράχαμ, ο οποίος είναι τώρα στη Σχολή Ιατρικής του Morehouse, ηγήθηκε μιας ομάδας NIAID που ανέπτυξε μια μοριακή στρατηγική για να κλειδώσει το F στην εγγενή του διαμόρφωση «προσύγχυσης», διεγείροντας τις πιο ισχυρές αποκρίσεις αντισωμάτων. Η ομάδα NIAID του Graham έκανε μια παρόμοια τροποποίηση της επιφανειακής πρωτεΐνης SARS-CoV-2, spike, που υιοθετήθηκε από τη Moderna, την Pfizer και άλλες εταιρείες στο σχεδιασμό των εμβολίων COVID-19.

Στη μελέτη της Pfizer, η οποία βρίσκεται σε εξέλιξη σε 18 χώρες, 7.400 έγκυες γυναίκες έλαβαν μία δόση “RSVpreF” ή ένα εμβόλιο εικονικού φαρμάκου στο τέλος του δεύτερου ή τρίτου τριμήνου. Οι μητέρες μεταφέρουν φυσικά τα αντισώματα RSV που διεγείρονται από το εμβόλιο στα έμβρυά τους. Μια ανεξάρτητη επιτροπή που παρακολουθούσε τα δεδομένα συνέστησε να σταματήσει η δοκιμή να εγγράφει άτομα επειδή η μελέτη είχε πετύχει ένα από τα δύο κύρια καταληκτικά σημεία της, αλλά η Pfizer θα συνεχίσει να παρακολουθεί τα βρέφη της, περίπου 7.000 μέχρι στιγμής.

Στην ενδιάμεση ανάλυση, εντός των πρώτων 90 ημερών ενός νεογνού, το εμβόλιο ήταν 81,8% αποτελεσματικό έναντι σοβαρών ασθενειών του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που απαιτούν ιατρική θεραπεία. Μετά από 6 μήνες, το αποτέλεσμα έπεσε στο 69,4%. Το εμβόλιο δεν είχε σημαντική επίδραση στις επισκέψεις βρεφών σε ιατρούς που σχετίζονται με αναπνευστική νόσο: το αποτέλεσμα ήταν 57,1% στις 90 ημέρες και 51,3% στους 6 μήνες. Ωστόσο, ο Graham λέει, “Αυτά είναι τα καλύτερα δεδομένα για τα εμβόλια RSV και τα μωρά.” (Ο Graham κατέχει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για το σχέδιο RSV F και πρόκειται να λάβει δικαιώματα αν το εμβόλιο φτάσει στην αγορά. Αφού αποχώρησε από το NIAID πέρυσι, άρχισε επίσης να συμβουλεύεται την Pfizer και πολλές άλλες εταιρείες εμβολίων.)

Η Pfizer θα αποκαλύψει περισσότερα όταν δημοσιεύσει τα αποτελέσματα και σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση για έγκριση για το εμβόλιο από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) πριν από το τέλος του έτους.

Τόσο η Pfizer όσο και η GSK ανέφεραν φέτος θετικά αποτελέσματα με τα εμβόλια RSV που χορηγήθηκαν σε ηλικιωμένους, βασισμένα επίσης στην καινοτομία του Graham. Αυτά τα δεδομένα βρίσκονται σε διάφορα στάδια εξέτασης από τον FDA, καθώς και από ρυθμιστικές αρχές στην Ευρώπη και την Ιαπωνία. Μια πρόσφατη μελέτη για τον παγκόσμιο αντίκτυπο των λοιμώξεων από RSV σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας υπολόγισε ότι οδηγεί σε 336.000 νοσηλεία και 14.000 ενδονοσοκομειακούς θανάτους.

Ο Γκράχαμ μίλησε χθες με τον Επιστήμη σχετικά με το πεδίο πρόληψης RSV. Εκτός από τα εμβόλια, ένα μονοκλωνικό αντίσωμα, palivizumabείναι τώρα στην αγορά για την πρόληψη λοιμώξεων σε βρέφη υψηλού κινδύνου και ένα άλλο, που ονομάζεται nirsivamab, δεν έχει εγκριθεί ακόμη, αλλά μπορεί να είναι ακόμη καλύτερο με βάση τα δεδομένα της Φάσης 3 της δοκιμής. Συνολικά είναι ενθουσιασμένος την προοπτική να βοηθήσουμε στον περιορισμό αυτής της καταστροφικής ασθένειας, η οποία τώρα αυξάνεται σε όλο τον κόσμο μετά από ένα διάλειμμα λόγω των περιορισμών και των προφυλάξεων για τον COVID-19. Αυτή η συνέντευξη έχει τροποποιηθεί για λόγους συντομίας και σαφήνειας.

Ο Barney Graham της Ιατρικής Σχολής Morehouse βοήθησε στην εφεύρεση μιας τροποποίησης μιας πρωτεΐνης επιφάνειας αναπνευστικού συγκυτιακού ιού που χρησιμοποιούν τώρα πολλά πειραματικά εμβόλια.Amanda Andrade-Rhodes/Washington Post μέσω Getty Images

Ε: Τι είναι μια ευρεία επισκόπηση του πεδίου του εμβολίου RSV;

ΕΝΑΣ: Τα μεγάλα πράγματα που συμβαίνουν είναι ότι τα εμβόλια F-γλυκοπρωτεΐνης, αυτά που περιγράψαμε για πρώτη φορά το 2013, περνούν επιτέλους από το σύστημα και ολοκληρώνουν τις μελέτες φάσης 3 τόσο για τον εμβολιασμό της μητέρας όσο και για τον εμβολιασμό ηλικιωμένων. [The 2013 paper made Science’s list of top 10 breakthroughs that year.] Είναι εξαιρετικά ευχάριστο για μένα να βλέπω πώς η βασική έρευνα μπορεί να οδηγήσει σε προϊόντα εάν όλα έχουν νόημα βιολογικά. Είναι μια διασκεδαστική στιγμή.

Ερώτηση: Τι ποσοστό των παιδιών στον κόσμο παθαίνει RSV τον πρώτο χρόνο της ζωής τους;

ΕΝΑΣ: Πιθανώς λίγο περισσότερο από το μισό, και σχεδόν όλοι έχουν μολυνθεί από το δεύτερο έτος της ζωής τους και όλοι σίγουρα επηρεάζονται από το τρίτο έτος της ζωής τους. Οι πιο σοβαρές ασθένειες είναι πολύ μικρές, κάτω των 6 μηνών. Έτσι, τόσο αυτός ο τύπος εμβολίου όσο και το νέο αντίσωμα nirsevimab από την AstraZeneca και τη Sanofi, που θα χορηγηθούν κατά τη γέννηση, θα έχουν μεγάλο αντίκτυπο στη συνολική υγεία των πνευμόνων.

Ε: Ποια είναι η υπόσχεση της στρατηγικής μητρικού εμβολιασμού που μπορεί να μην είναι προφανής μόνο αν κοιτάξουμε τα πρωτογενή δεδομένα αποτελεσματικότητας της Pfizer;

ΕΝΑΣ: Πιστεύουμε ότι ο στόχος των εμβολίων κατά του RSV σε αυτή τη χώρα είναι να κρατήσουν τα μωρά έξω από τα νοσοκομεία και σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος που δεν έχουν την υποστήριξη που έχουμε εμείς, να μην πεθάνουν. Αλλά ο μεγαλύτερος στόχος είναι να βελτιωθεί η συνολική υγεία των πνευμόνων των βρεφών. Εάν μολυνθούν με RSV πολύ νωρίς στη ζωή τους και αναπτύξουν σοβαρή ασθένεια, είναι πιθανό να επηρεάσει την ανάπτυξη των πνευμόνων τους και τη συνολική υγεία των πνευμόνων σε όλη τους τη ζωή. Επομένως, ο στόχος εδώ είναι να βελτιωθεί πραγματικά η συνολική υγεία των πνευμόνων, και αυτό είναι κάτι που είναι δύσκολο να υπολογιστεί έως ότου το δείτε να αναπτύσσεται για αρκετά χρόνια.

Ε: Πώς συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα του nirsevimab με την αναφορά του εμβολίου Pfizer στη μητέρα;

ΕΝΑΣ: Όταν δίνετε αντίσωμα απευθείας στο βρέφος, τα αποτελέσματα είναι παρόμοια.

Ερώτηση: Η κοινωνική απόσταση και η κάλυψη οδήγησαν σε μεγάλες πτώσεις στη μετάδοση του RSV κατά τη διάρκεια της πανδημίας. Ανησυχείτε ότι αυτή η μελέτη που διεξήχθη σε αυτό το χρονικό πλαίσιο σήμαινε ότι οι μητέρες είχαν λιγότερη έκθεση στον RSV – και επομένως λιγότερες φυσικές ενισχύσεις του ανοσοποιητικού – που θα μπορούσαν να έχουν υπερβάλει την αποτελεσματικότητα του εμβολίου; Τα μωρά είχαν επίσης λιγότερες μολύνσεις.

ΕΝΑΣ: Σίγουρα έκανε τις προσπάθειες πιο δύσκολες για τις εταιρείες. Ήταν ένα δύσκολο σύνολο προσαρμογών που έκαναν όλες οι εταιρείες για να συνεχίσουν τις δοκιμές μέχρι να έχουν αρκετές υποθέσεις για να διευθετήσουν πραγματικά μια ετυμηγορία. Οι μητέρες πιθανότατα δεν εκτέθηκαν σε τόσο πολύ RSV όσο θα είχαν κανονικά, αλλά αυτές οι γυναίκες πιθανότατα έχουν ήδη μολυνθεί τουλάχιστον μισή ντουζίνα φορές.

Ε: Πώς συγκρίνετε τον εμβολιασμό της μητέρας με τον εμβολιασμό του βρέφους; Και τι γνωρίζουμε από μελέτες που έχουν εμβολιάσει απευθείας βρέφη;

ΕΝΑΣ: Ο ενεργός εμβολιασμός μικρών παιδιών είναι πολύπλοκος. Το παλιό εμβόλιο στα μέσα της δεκαετίας του ’60 προκάλεσε ασθένεια ενισχυμένη με εμβόλια που πραγματικά εμπόδισε και καθυστέρησε την ανάπτυξη του εμβολίου για πολλές, πολλές δεκαετίες. Υπάρχουν και άλλα προϊόντα που θα στοχεύουν βρέφη 6 έως 12 μηνών, αλλά τα τρέχοντα εμβόλια δεν έχουν φτάσει εκεί.

Ε: Η δουλειά σας με τον σχεδιασμό prefusion της πρωτεΐνης F ήταν να αποτρέψετε την ενίσχυση, σωστά;

ΕΝΑΣ: Η βελτίωση είναι μια περίπλοκη ιστορία και πιστεύουμε ότι καταλαβαίνουμε μέρη της. Είναι σαν να κοιτάζεις μέσα από έναν καθρέφτη σκοτεινού τύπου κατανόησης. Είναι πρόβλημα αντισωμάτων και πρόβλημα Τ-κυττάρων. Το πρόβλημα με τα αντισώματα ήταν ότι φτιάξατε πολλά αντισώματα που δεν είχαν πολύ καλή λειτουργική δραστηριότητα για τον αποκλεισμό ή την εξουδετέρωση του ιού. Και αυτό οδήγησε σε εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων και ενεργοποίηση συμπληρώματος [an immunologic cascade of proteins and chemical messengers] που κατέστρεψε την αναπνευστική οδό. Το εμβόλιο προκάλεσε επίσης ένα πρόβλημα των Τ-κυττάρων που συνέβαλε στην απόφραξη των αεραγωγών και στην αποτυχία εκκαθάρισης του ιού. Η πρωτεΐνη F στη μορφή της έγχυσης φροντίζει για το πρόβλημα των αντισωμάτων γιατί τώρα παράγετε πολύ αποτελεσματικά αντισώματα υψηλής ισχύος που εξουδετερώνουν καλά. Το τμήμα των Τ κυττάρων της εξίσωσης δεν είναι τόσο καλά εδραιωμένο στους ανθρώπους. Και αυτός είναι ο λόγος που χρειάστηκε περισσότερος χρόνος για να επιστρέψουμε στα μικρά μωρά.

Ε: Γιατί αυτές οι πιθανές παρενέργειες που προκαλούνται από την απόκριση των Τ-κυττάρων δεν αποτελούν μείζονα ανησυχία στους ηλικιωμένους, οι οποίοι είναι επίσης ευάλωτος πληθυσμός;

ΕΝΑΣ: Οι ηλικιωμένοι έχουν μολυνθεί τόσες φορές με RSV που είναι ήδη έτοιμοι. Οπότε ουσιαστικά τα ενισχύετε με το εμβόλιο και είναι ασφαλές. Το ίδιο ισχύει και για τον μητρικό εμβολιασμό.

Ε: Πώς συγκρίνεται η απόκριση του εμβολίου στη μητέρα με μια φυσική έκθεση στον RSV που αυξάνει τα αντισώματά της;

ΕΝΑΣ: Το εμβόλιο αυξάνεται πολύ, πολύ υψηλότερα από μια φυσική έκθεση στον ζωντανό ιό.

Ε: Πόσο διαρκούν τα αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο μετά τη μεταφορά από τη μητέρα;

ΕΝΑΣ: Παίρνετε τουλάχιστον 4 έως 5 μήνες επιπλέον από αυτό που θα είχαν κανονικά οι μητέρες. Πιστεύουμε ότι θα παρέχει προστασία για περίπου 6 μήνες.

Ερ: Φαντάζομαι ότι σε αυτό το σημείο της καριέρας σας νιώθετε μεγάλη ικανοποίηση που η δουλειά της ζωής σας αποδίδει καρπούς και στην πραγματικότητα κάνει κάτι σε αντίθεση με το να δημοσιεύετε απλώς εφημερίδες.

ΕΝΑΣ: Νομίζω ότι οι επιτυχίες του RSV είναι από πολλές απόψεις πιο ιδιαίτερες για μένα από τον κορονοϊό, γιατί από εκεί ξεκίνησαν όλα.

*Οι ειδήσεις από το Science αναγνωρίζουν ότι οι έγκυες, οι γυναίκες που γεννούν, μετά τον τοκετό και οι γονείς έχουν μια σειρά από ταυτότητες φύλου και χρησιμοποιούν γλώσσα ουδέτερη ως προς το φύλο όπου είναι δυνατόν. Ωστόσο, ακολουθούμε τη γλώσσα σε μελέτες που χρησιμοποιούν όρους φύλου.

Leave a Comment