Δοκιμή ουδέτερης μείωσης των τριγλυκεριδίων για τη μείωση των καρδιαγγειακών συμβάντων

Τα επίπεδα τριγλυκεριδίων μετρώνται συστηματικά ως μέρος της προληπτικής καρδιολογίας και η μείωση των τριγλυκεριδίων με διάφορες κατηγορίες φαρμάκων αποτελεί συνήθη ιατρική πρακτική. Ωστόσο, σε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή του νέου φαρμάκου pemafibrate, οι ερευνητές δεν βρήκαν μείωση του καρδιακού επεισοδίου, του εγκεφαλικού ή του καρδιαγγειακού θανάτου σε διάστημα πέντε ετών, παρά το γεγονός ότι το φάρμακο μειώνει τα τριγλυκερίδια κατά 26% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο Η μελέτη διεξήχθη από ερευνητές στο Brigham and Women’s Hospital, ιδρυτικό μέλος του Mass General Brigham Health Care System, και περιελάμβανε περισσότερους από 10.000 συμμετέχοντες. Τα νέα δεδομένα παρουσιάστηκαν σήμερα στις ετήσιες συνεδριάσεις της American Heart Association και δημοσιεύτηκαν ταυτόχρονα στο New England Journal of Medicine.

«Η πεμαφιβράτη ήταν πολύ αποτελεσματική στη μείωση των τριγλυκεριδίων και αυτού που ονομάζουμε υπολειμματική χοληστερόλη», δήλωσε ο Aruna Pradhan, MD, MPH, του Τμήματος Καρδιαγγειακής Ιατρικής του Brigham, ο οποίος υπηρέτησε ως συμπρόεδρος της δοκιμής. Ωστόσο, δεν βρήκαμε στοιχεία μείωσης των σοβαρών κλινικών συμβάντων που προκαλούν ανησυχία για τους ασθενείς και τους γιατρούς. «Αυτά τα ευρήματα είναι και αινιγματικά και κλινικά σημαντικά».

Οι αγωνιστές PPARa, όπως οι φιμπράτες, είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τα επίπεδα τριγλυκεριδίων στην κυκλοφορία του αίματος μέσω αρκετών μηχανισμών. Το Pemafibrate, που αναπτύχθηκε από την Kowa Company, Ltd ως εκλεκτικός διαμορφωτής PPARα (SPPARMα), έχει άδεια χρήσης στην Ιαπωνία και σε ορισμένες άλλες ασιατικές χώρες. Τα κοινά φάρμακα φιμπράτης όπως η φαινοφιμπράτη έχουν εγκριθεί για χρήση σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών

Η κλινική δοκιμή, γνωστή ως PROMINENT και χρηματοδοτούμενη από το Ερευνητικό Ινστιτούτο COVA, περιελάμβανε 10.497 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και χαμηλά επίπεδα HDL χοληστερόλης – μια ομάδα που είχε δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε δοκιμές φιμπράτης. Διεξήχθη πριν από μια δεκαετία, ωστόσο, το κύριο καταληκτικό σημείο της δοκιμής ήταν καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, ανάγκη για παράκαμψη στεφανιαίας αρτηρίας ή αγγειοπλαστική ή καρδιαγγειακός θάνατος σε 572 συμμετέχοντες που τυχαιοποιήθηκαν σε πεμαφιβράτη και 560 σε εικονικό φάρμακο. Ως αποτέλεσμα, δεν υπήρχε στατιστική διαφορά μεταξύ τις ομάδες. Ωστόσο, η πεμαφιβράτη ήταν γενικά καλά ανεκτή και φάνηκε να μειώνει τα ποσοστά μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος (NAFLD), μια σημαντική κατάσταση μεταξύ των ατόμων με διαβήτη και παχυσαρκία.

Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι τα ευρήματα της πεμαφιβράτης σε σχέση με το NAFLD απαιτούν εξωτερική αντιγραφή. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη αρκετές άλλες κλινικές δοκιμές της πεμαφιβράτης σε NAFLD.

«Μελετήσαμε έναν πληθυσμό ασθενών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο και η καλύτερη θεραπεία για αυτούς παραμένει ένα ανοιχτό ερώτημα», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας Paul Reidker, MD, συνδιευθυντής της δοκιμής και διευθυντής του Κέντρου για την Πρόληψη Καρδιαγγειακών Νοσημάτων στο Brigham. . Σε αντίθεση με τις μελέτες για τις φιβράτες πριν από μια δεκαετία, η δοκιμή μας διεξήχθη κατά τη διάρκεια μιας περιόδου όπου σχεδόν όλοι οι συμμετέχοντες βρίσκονταν σε θεραπεία με στατίνες, επομένως η σημασία της μείωσης των τριγλυκεριδίων στη σύγχρονη ιατρική πρακτική είναι ασαφής.

Τα εξαιρετικά νέα δεδομένα προστίθενται στην πρόσφατη διαμάχη και συζήτηση σχετικά με τη χρησιμότητα της μείωσης των τριγλυκεριδίων στη σύγχρονη φροντίδα ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο για καρδιακή νόσο. Το 2020, τα αποτελέσματα από τη δοκιμή STRENGTH των ωμέγα-3 λιπαρών οξέων έδειξαν μείωση περίπου 20% στα τριγλυκερίδια χωρίς κανένα όφελος στα κλινικά συμβάντα. Αντίθετα, το 2019, η δοκιμή REDUCE-IT του εικοσαπενταϋλίου έδειξε σημαντική μείωση στα κλινικά συμβάντα, αλλά αυτό δεν συσχετίστηκε με την ίδια μείωση κατά 20% στα τριγλυκερίδια που παρατηρήθηκε επίσης σε αυτήν τη δοκιμή.

Άλλα πειράματα μείωσης των τριγλυκεριδίων που χρησιμοποιούν εναλλακτικές οδούς (όπως η αναστολή ApoCIII και ANGPTL3) μπορεί να βοηθήσουν στην αποσαφήνιση αυτών των ζητημάτων.

«Αυτό που μας διδάσκει ξανά το PROMINENT είναι ότι δεν μπορούμε να γνωρίζουμε την αλήθεια χωρίς τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές», είπε ο Ridker.

Αποκαλύψεις: Ο Pradhan έχει λάβει ερευνητικές επιχορηγήσεις από την Cova Pharmaceuticals Europe, το Cova Research Institute και την Denca Ltd. λαμβάνει αποζημίωση για συμβουλευτικές υπηρεσίες από τις Optum, Novo Nordisk και Reliant Medical Foundation. και λαμβάνει αποζημίωση για διαλέξεις από το Medtelligence και το NACE. Ο Ridker έχει λάβει επιχορήγηση από τις Novartis, Kowa, Amarin, Pfizer, Esperion και NHLBI. Υπηρέτησε ως σύμβουλος για Novartis, Flame, Agepha, AstraZeneca, Janssen, Civi Biopharm, Glaxo Smith Kline, SOCAR, Novo Nordisk, Uptton, Omeicos, Health Outlook, Montai Health, New Amsterdam, Boehringer-Ingelheim, Angiowave, RTI. Horizon Therapeutics και Cardio Therapeutics. και λαμβάνει αποζημίωση για τη θητεία στο συμβουλευτικό συμβούλιο του Peter Munk (Πανεπιστήμιο του Τορόντο), του Ιδρύματος Leducq, Paris FR και του Ινστιτούτου Baim (Βοστώνη, MA). Οι αποκαλύψεις των συν-συγγραφέων βρίσκονται στο NEJM.

Χρηματοδότηση: Η δοκιμή PROMINENT χρηματοδοτήθηκε από το Ερευνητικό Ινστιτούτο COVA μέσω επιχορήγησης του Ινστιτούτου στο Κέντρο Πρόληψης Καρδιαγγειακών Νοσημάτων στο Brigham and Women’s Hospital.

Άρθρο που παρατίθεται από: Pradhan, AD et al. “Μείωση τριγλυκεριδίων με πεμαφιβράτη για μείωση καρδιαγγειακών συμβάντων” NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2210645

/ Δημόσια έκδοση. Αυτό το υλικό από τον αρχικό οργανισμό/συγγραφέα μπορεί να είναι ad hoc, επεξεργασμένο για λόγους σαφήνειας, στυλ και έκτασης. Οι απόψεις και οι απόψεις που εκφράζονται είναι αυτές των συγγραφέων. Δείτε αναλυτικά εδώ.

Leave a Comment