Βρέθηκε πρωτεΐνη SARS-CoV-2 που βλάπτει την καρδιά

Δημιουργία: Nikita John Craig/Getty Images

Ερευνητές ανακάλυψαν πώς μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη του SARS-CoV-2 βλάπτει τον καρδιακό ιστό σε εργαστηριακά μοντέλα. Η ομάδα στη συνέχεια χρησιμοποίησε το φάρμακο 2-δεοξυ-D-γλυκόζη (2DG) για να αντιστρέψει τις τοξικές επιδράσεις της πρωτεΐνης στην καρδιά.

Η ομάδα προέρχεται από το Κέντρο Ακριβούς Μοντελοποίησης Ασθενειών στο Πανεπιστήμιο του Maryland School of Medicine (UMSOM). Τα ευρήματά τους, βασισμένα σε έρευνα σε μύγες φρούτων και καρδιακά κύτταρα ποντικιού, δημοσιεύθηκαν το 2019 βιολογία επικοινωνίας, ΕΝΑ Φύση Περιοδικό.

Τα άτομα που έχουν μολυνθεί με Covid-19 διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν φλεγμονή του καρδιακού μυός, μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς, θρόμβους αίματος, εγκεφαλικό επεισόδιο, έμφραγμα και καρδιακή ανεπάρκεια για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά τη μόλυνση, σε σύγκριση με άτομα που δεν είχαν τη νόσο προέρχονται από μόλυνση. Μολύνθηκε από τον ιό Αν και εμβόλια και φάρμακα εμφανίστηκαν γρήγορα για να μειώσουν τη σοβαρότητα του Covid-19, αυτές οι θεραπείες δεν προστατεύουν την καρδιά ή άλλα όργανα από τη βλάβη που μπορεί να προκληθεί ακόμη και από μια ήπια λοίμωξη.

Για τη μακροπρόθεσμη θεραπεία των ασθενών, πρέπει πρώτα να κατανοήσουμε τον μηχανισμό πίσω από την αιτία αυτής της ασθένειας. Ανώτερος συγγραφέας Je Han, καθηγητής ιατρικής και διευθυντής του Κέντρου Ακριβούς Μοντελοποίησης Ασθενειών στο UMSOM.

Πέρυσι, ο Hahn και η ερευνητική του ομάδα εντόπισαν τις πιο τοξικές πρωτεΐνες SARS-CoV-2 σε μελέτες που χρησιμοποίησαν μύγες φρούτων και ανθρώπινα κύτταρα. Διαπίστωσαν ότι το φάρμακο selenoxor μείωσε την τοξικότητα μιας από αυτές τις πρωτεΐνες, αλλά όχι μιας άλλης, που ονομάζεται Nsp6.

Στην τελευταία τους μελέτη, διαπίστωσαν ότι το Nsp6 είναι η πιο τοξική πρωτεΐνη SARS-CoV-2 στην καρδιά της μύγας. Στη συνέχεια, ανακάλυψαν ότι η πρωτεΐνη Nsp6 ενεργοποιεί τη διαδικασία της γλυκόλυσης, η οποία επιτρέπει στα κύτταρα να καίνε τη γλυκόζη του σακχάρου για ενέργεια. Κανονικά, τα καρδιακά κύτταρα χρησιμοποιούν λιπαρά οξέα ως πηγή ενέργειας, αλλά κατά τη διάρκεια της καρδιακής ανεπάρκειας μεταπηδούν στον μεταβολισμό του σακχάρου καθώς αυτά τα κύτταρα προσπαθούν να επιδιορθώσουν τον κατεστραμμένο ιστό. Οι ερευνητές ανακάλυψαν επίσης ότι η πρωτεΐνη Nsp6 προκαλεί μεγαλύτερη ζημιά διαταράσσοντας τα μιτοχόνδρια.

Στη συνέχεια, η ομάδα μπλόκαρε τον μεταβολισμό του σακχάρου σε μύγες φρούτων και στα κύτταρα της καρδιάς του ποντικιού χρησιμοποιώντας το φάρμακο 2-δεοξυ-D-γλυκόζη (2DG). Διαπίστωσαν ότι το φάρμακο μείωσε την καρδιακή και μιτοχονδριακή βλάβη που προκαλείται από την ιική πρωτεΐνη Nsp6.

Γνωρίζουμε ότι ορισμένοι ιοί κλέβουν τον κυτταρικό μηχανισμό του μολυσμένου ζώου για να αλλάξουν τον μεταβολισμό του για να κλέψουν την πηγή ενέργειας του κυττάρου, επομένως υποψιαζόμαστε ότι ο SARS-CoV-2 θα κάνει κάτι παρόμοιο. Αυτοί οι ιοί μπορούν επίσης να χρησιμοποιήσουν τα υποπροϊόντα του μεταβολισμού της ζάχαρης ως δομικά στοιχεία για την παραγωγή περισσότερων ιών.

«Προβλέπουμε λοιπόν ότι αυτό το φάρμακο, το οποίο αλλάζει τον μεταβολισμό της καρδιάς σε αυτό που ήταν πριν από τη μόλυνση, είναι κακό για τον ιό, τόσο με το να κόβει την πηγή ενέργειας του όσο και να αφαιρεί τα μέρη που χρειάζεται για να αναπαραχθεί».

Ευτυχώς, το 2DG είναι φθηνό και χρησιμοποιείται συνήθως στην εργαστηριακή έρευνα, είπαν οι ερευνητές. Αν και το 2DG δεν έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για τη θεραπεία της νόσου, το φάρμακο βρίσκεται επί του παρόντος σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του COVID-19 στην Ινδία.

«Πολλοί Αμερικανοί που αναρρώνουν από τον Covid αναπτύσσουν απειλητική για τη ζωή καρδιοπάθεια εβδομάδες ή μήνες αργότερα και πρέπει να μάθουμε τις υποκείμενες αιτίες», δήλωσε ο Mark T. Goldwyn, MD, αντιπρύτανης του πανεπιστημίου για ιατρικές υποθέσεις. του Maryland, Baltimore and Dean, UMSOM.

Με αυτήν την έρευνα που χαρακτηρίζει τις οδούς πρωτεΐνης Nsp6, μπορούμε να βελτιώσουμε τις θεραπείες που στοχεύουμε για μελλοντική έρευνα με απώτερο στόχο την αναστροφή περαιτέρω καρδιακής βλάβης σε αυτούς τους ασθενείς.

Leave a Comment