Αυτή η απλή εξέταση αίματος μπορεί να ανιχνεύσει νωρίς διάφορους τύπους καρκίνου: ScienceAlert

Η έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου πριν εξαπλωθεί σε όλο το σώμα μπορεί να είναι σωτήρια. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο οι γιατροί συνιστούν τακτικό έλεγχο για αρκετούς κοινούς τύπους καρκίνου, χρησιμοποιώντας μια ποικιλία μεθόδων.

Για παράδειγμα, η κολονοσκόπηση εξετάζει τον καρκίνο του παχέος εντέρου, ενώ η μαστογραφία για τον καρκίνο του μαστού.

Αν και είναι σημαντικό, η διενέργεια όλων αυτών των εξετάσεων μπορεί να είναι υλικοτεχνική πρόκληση, δαπανηρή και μερικές φορές άβολη για τους ασθενείς. Τι θα γινόταν όμως αν μια μόνο εξέταση αίματος μπορούσε να ελέγξει για τους περισσότερους κοινούς καρκίνους ταυτόχρονα;

Αυτή είναι η υπόσχεση των πολυκαρκινικών τεστ έγκαιρης ανίχνευσης ή MCED. Φέτος, ο Πρόεδρος Τζο Μπάιντεν προσδιόρισε την ανάπτυξη των τεστ MCED ως προτεραιότητα για το Cancer Moonshot, μια ομοσπονδιακή προσπάθεια 1,8 δισεκατομμυρίων δολαρίων για τη μείωση των ποσοστών θανάτων από καρκίνο και τη βελτίωση της ποιότητας ζωής των επιζώντων από καρκίνο και εκείνων που ζουν με καρκίνο.

Ως ιατρός εργαστηριακής ιατρικής και ερευνητής που αναπτύσσει μοριακές δοκιμές για καρκίνο, πιστεύω ότι τα τεστ MCED είναι πιθανό να μεταμορφώσουν τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στο εγγύς μέλλον, ειδικά εάν λάβουν ισχυρή ομοσπονδιακή υποστήριξη για να επιτρέψουν την ταχεία καινοτομία.

Πώς λειτουργούν τα τεστ MCED

Όλα τα κύτταρα του σώματος, συμπεριλαμβανομένων των καρκινικών κυττάρων, ρίχνουν DNA στην κυκλοφορία του αίματος όταν πεθαίνουν. Οι δοκιμές MCED αναζητούν ίχνη DNA όγκου στο αίμα. Αυτό το κυκλοφορούν DNA «χωρίς κύτταρα» περιέχει πληροφορίες για τον τύπο ιστού από τον οποίο προήλθε και εάν είναι φυσιολογικός ή καρκινικός.

Η εξέταση για την αναζήτηση του κυκλοφορούντος DNA όγκου στο αίμα δεν είναι νέα. Αυτές οι υγρές βιοψίες – ένας φανταχτερός τρόπος για να πούμε εξετάσεις αίματος – χρησιμοποιούνται ήδη ευρέως για ασθενείς με καρκίνο προχωρημένου σταδίου.

Οι γιατροί χρησιμοποιούν αυτές τις εξετάσεις αίματος για να αναζητήσουν μεταλλάξεις στο DNA του όγκου που βοηθούν στην καθοδήγηση της θεραπείας. Επειδή οι ασθενείς με καρκίνο τελικού σταδίου τείνουν να έχουν μεγάλη ποσότητα DNA όγκου που κυκλοφορεί στο αίμα τους, είναι σχετικά εύκολο να ανιχνευθεί η παρουσία αυτών των γενετικών αλλαγών.

frameborder=”0″ allow=”accelerometer; Παιχνίδια αυτοκινήτων? Πρόχειρο-γραφή? κρυπτογραφημένα μέσα? γυροσκόπιο; picture-in-picture” επιτρέπει την πλήρη οθόνη>

Οι δοκιμές MCED διαφέρουν από τις υπάρχουσες υγρές βιοψίες επειδή προσπαθούν να ανιχνεύσουν τον καρκίνο σε πρώιμο στάδιο, όταν δεν υπάρχουν ακόμη τόσα πολλά κύτταρα όγκου. Ο εντοπισμός αυτών των καρκινικών κυττάρων μπορεί να είναι δύσκολος από νωρίς, επειδή τα μη καρκινικά κύτταρα ρίχνουν επίσης DNA στην κυκλοφορία του αίματος.

Δεδομένου ότι το μεγαλύτερο μέρος του κυκλοφορούντος DNA στο αίμα προέρχεται από μη καρκινικά κύτταρα, η ανίχνευση της παρουσίας λίγων μορίων καρκινικού DNA είναι σαν να βρίσκεις μια βελόνα σε μια θημωνιά χόρτου.

Κάνοντας τα πράγματα ακόμα πιο δύσκολα, τα αιμοσφαίρια αποβάλλουν το μη φυσιολογικό DNA με τη γήρανση, και αυτοί οι κλώνοι μπορεί να θεωρηθούν εσφαλμένα ως κυκλοφορούν καρκινικό DNA. Αυτό το φαινόμενο, γνωστό ως κλωνική αιμοποίηση, μπέρδεψε τις πρώιμες προσπάθειες ανάπτυξης δοκιμών MCED, με πάρα πολλά ψευδώς θετικά.

Ευτυχώς, οι νεότερες δοκιμές μπορούν να αποφύγουν την παρεμβολή των κυττάρων του αίματος εστιάζοντας σε έναν τύπο «μοριακού γραμμικού κώδικα» ενσωματωμένο στο DNA του καρκίνου που προσδιορίζει τον ιστό από τον οποίο προήλθε. Αυτοί οι γραμμικοί κώδικες είναι το αποτέλεσμα της μεθυλίωσης του DNA, των φυσικών τροποποιήσεων στην επιφάνεια του DNA που ποικίλλουν για κάθε τύπο ιστού στο σώμα.

Για παράδειγμα, ο πνευμονικός ιστός έχει διαφορετικό πρότυπο μεθυλίωσης DNA από τον ιστό του μαστού. Επιπλέον, τα καρκινικά κύτταρα έχουν μη φυσιολογικά πρότυπα μεθυλίωσης του DNA που συσχετίζονται με τον τύπο του καρκίνου. Με την καταλογογράφηση διαφορετικών προτύπων μεθυλίωσης DNA, οι δοκιμές MCED μπορούν να επικεντρωθούν στα μέρη του DNA που διαφοροποιούν τον καρκινικό ιστό από τον φυσιολογικό ιστό και να προσδιορίζουν τη θέση προέλευσης του καρκίνου.

Επιλογές δοκιμής

Υπάρχουν επί του παρόντος αρκετές δοκιμές MCED σε εξέλιξη και σε κλινικές δοκιμές. Καμία εξέταση MCED δεν είναι προς το παρόν εγκεκριμένη από τον FDA ή συνιστάται από ιατρικούς συλλόγους.

Το 2021, η εταιρεία βιοτεχνολογίας GRAIL ξεκίνησε το πρώτο εμπορικά διαθέσιμο τεστ MCED στις Ηνωμένες Πολιτείες. Το τεστ Galleri ισχυρίζεται ότι ανιχνεύει πάνω από 50 διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Τουλάχιστον δύο άλλες εταιρείες με έδρα τις ΗΠΑ, η Exact Sciences και η Freenome, και μια κινεζική εταιρεία, η Singlera Genomics, έχουν δοκιμές υπό ανάπτυξη.

Ορισμένες από αυτές τις εξετάσεις χρησιμοποιούν διαφορετικές μεθόδους ανίχνευσης καρκίνου εκτός από το DNA του όγκου που κυκλοφορεί, όπως η αναζήτηση πρωτεϊνών που σχετίζονται με τον καρκίνο στο αίμα.

Οι εξετάσεις MCED συνήθως δεν καλύπτονται ακόμη από ασφάλιση. Η δοκιμή GRAIL’s Gallery κοστίζει επί του παρόντος στα 949 $ και η εταιρεία προσφέρει ένα πρόγραμμα πληρωμής για άτομα που πρέπει να πληρώσουν από την τσέπη τους. Οι νομοθέτες έχουν εισαγάγει ένα νομοσχέδιο στο Κογκρέσο για την παροχή κάλυψης Medicare για τεστ MCED που λαμβάνουν έγκριση από τον FDA.

Είναι ασυνήθιστο για το Κογκρέσο να εξετάζει νομοθεσία αφιερωμένη σε ένα μόνο εργαστηριακό τεστ, και αυτό υπογραμμίζει τόσο το μέγεθος της ιατρικής αγοράς για το MCED όσο και τις ανησυχίες για διαφορές στην πρόσβαση χωρίς κάλυψη για αυτές τις ακριβές εξετάσεις.

Πώς πρέπει να χρησιμοποιούνται τα τεστ MCED;

Η κατανόηση του τρόπου εφαρμογής των δοκιμών MCED στην κλινική θα διαρκέσει πολλά χρόνια.

Οι ερευνητές και οι κλινικοί γιατροί μόλις αρχίζουν να απαντούν σε ερωτήσεις σχετικά με το ποιος πρέπει να υποβληθεί σε εξέταση, σε ποια ηλικία και πώς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το προηγούμενο ιατρικό και οικογενειακό ιστορικό. Ο καθορισμός κατευθυντήριων γραμμών για τον τρόπο με τον οποίο οι γιατροί θα αξιολογήσουν περαιτέρω τα θετικά αποτελέσματα MCED είναι εξίσου σημαντική.

Υπάρχει επίσης ανησυχία ότι οι εξετάσεις MCED μπορεί να οδηγήσουν σε υπερδιάγνωση ασυμπτωματικών καρκίνων χαμηλού κινδύνου που είναι καλύτερα να μην ανιχνευθούν. Αυτό συνέβη με τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη.

Προηγουμένως, οι κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούσαν σε όλους τους άνδρες ηλικίας 55 έως 69 ετών να κάνουν τακτικά εξετάσεις αίματος για τον προσδιορισμό των επιπέδων του PSA, μιας πρωτεΐνης που παράγεται από καρκινικό και μη καρκινικό ιστό του προστάτη. Αλλά τώρα η σύσταση είναι πιο λεπτή, με τον έλεγχο που προτείνεται σε ατομική βάση που λαμβάνει υπόψη τις προσωπικές προτιμήσεις.

Μια άλλη ανησυχία είναι ότι οι περαιτέρω δοκιμές για την επιβεβαίωση θετικών αποτελεσμάτων MCED θα είναι δαπανηρές και θα επιβαρύνουν το ιατρικό σύστημα, ειδικά εάν απαιτείται σάρωση ολόκληρου του σώματος. Το από την τσέπη κόστος μιας μαγνητικής τομογραφίας, για παράδειγμα, μπορεί να ανέλθει σε χιλιάδες δολάρια.

Και οι ασθενείς που λαμβάνουν θετικό αποτέλεσμα MCED αλλά δεν είναι σε θέση να επιβεβαιώσουν την παρουσία καρκίνου μετά από εκτεταμένες απεικονιστικές εξετάσεις και άλλες εξετάσεις παρακολούθησης μπορεί να αναπτύξουν δια βίου άγχος σχετικά με μια πιθανώς χαμένη διάγνωση και να συνεχίσουν να κάνουν ακριβές εξετάσεις στην άκαρπη αναζήτηση όγκου.

Παρά αυτές τις ανησυχίες, οι πρώιμες κλινικές δοκιμές δείχνουν πολλά υποσχόμενες. Μια μελέτη του 2020 σε περισσότερες από 10.000 γυναίκες που δεν είχαν διαγνωστεί προηγουμένως διαπίστωσε ότι 26 από τις 134 γυναίκες με θετικό τεστ MCED επιβεβαιώθηκε ότι έχουν καρκίνο.

Μια μελέτη του 2021 που χρηματοδοτήθηκε από το GRAIL διαπίστωσε ότι οι μισοί από τους περισσότερους από 2.800 ασθενείς με γνωστή διάγνωση καρκίνου είχαν θετικό τεστ MCED και μόνο το 0,5 τοις εκατό των ανθρώπων επιβεβαίωσαν ότι δεν είχαν καρκίνο είχαν ψευδώς θετικό τεστ. Το τεστ απέδωσε καλύτερα σε ασθενείς με πιο προχωρημένο καρκίνο, αλλά εντόπισε περίπου το 17 τοις εκατό των ασθενών που είχαν νόσο σε πολύ πρώιμο στάδιο.

Τα τεστ MCED ενδέχεται σύντομα να φέρουν επανάσταση στον τρόπο με τον οποίο οι κλινικοί γιατροί προσεγγίζουν τον προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου. Το ερώτημα είναι αν το σύστημα υγείας είναι έτοιμο για αυτούς.

Κόλιν Πρίτσαρντκαθηγητής εργαστηριακής ιατρικής και παθολογίας, Ιατρική Σχολή, Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον

Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύεται από το The Conversation με άδεια Creative Commons. Διαβάστε το αρχικό άρθρο.

Leave a Comment